Fetcroja (tsefiderokool): tugev aktiivsus peamiste prioriteetsete gramnegatiivsete bakterite vastu! --- 2/2

1. Tsefiderokoolil on ulatuslik in vitro antibakteriaalne toime mõnede kõige raskemini ravitavate karbapeneemiresistentsete gramnegatiivsete bakterite vastu.

JMI labori' antibakteriaalsete ravimite seireprojekti SENTRY raames hinnati tsefiderokooli ja kontrollravimite tundlikkust Euroopas ja Ameerika Ühendriikides kogutud gramnegatiivsete bakterite suhtes. Nendes uuringutes täheldati tsefiderokooli in vitro aktiivsust mittefermentaatorite (nt P. aeruginosa ja A. baumannii-calcoaceticus kompleks), S. maltophilia ja Enterobacter isolaatide, sealhulgas karbapeneemi suhtes resistentsete tüvede suhtes. Samuti näitab tsefiderokool laia valikut toimeid tüvede vastu, mis on resistentsed viimastel aastatel heaks kiidetud β-laktaami/β-laktamaasi inhibiitorite kombinatsiooni suhtes. Ravimresistentse fenotüübi puhul on tsefiderokool testitud antibiootikumide hulgas kõige aktiivsem ravim.

JMI Labi antimikroobsete ravimite väljatöötamise vanemdirektor dr Dee Shortridge kommenteeris: „Need SENTRY uuringu andmed on väga julgustavad, kuna näitavad, et tsefiderokool ei ole tõhus Enterobacteri, Pseudomonase, Acinetobacteri ja Streptomonase vastu. Fermentatsioonibakteritel on lai valik tegevusi, sealhulgas mitme ravimi suhtes resistentsed tüved, mis toimivad paremini kui kõik muud testkontrollid. Mitme ravimi suhtes resistentse Pseudomonas'e põhjustatud infektsioone on raske ise ravida, sest paljud antibiootikumid on selle peamise patogeeni suhtes resistentsed. Suurenev resistentsus gramnegatiivsete bakterite vastu on tõeline probleem, eriti resistentsus karbapeneemi antibiootikumide suhtes."

2. Koosolekul esitati tsefiderokooli varase kasutamise tegelikud andmed (RWD), sealhulgas andmed COVID-19-ga nakatunud inimeste kohta.

Analüüsiti 141 isolaadi tundlikkust ja kliinilisi tulemusi Global Compassionate Use Projecti tsefiderokooliga ravitud patsientide isolaatidest. Tulemused näitasid, et patsientidel, kes said tsefiderokooli gramnegatiivsete bakteriaalsete infektsioonide korral, oli üldiselt positiivne kliiniline vastus. Nende patsientide gramnegatiivsed bakteriaalsed infektsioonid olid põhjustatud patogeenidest, mis olid resistentsed kõigi olemasolevate antibiootikumide suhtes, või olid registreeritud alternatiivide suhtes. Antibiootikumide vastuvõetamatu toksilisus. Kõige tavalisemad patogeenid on Pseudomonas aeruginosa (50%) ja Bauman-Acinetobacter kaltsiumatsetaadi kompleks (25%).

Koosolekul teatati ka esialgsetest andmetest tsefiderokooli varajase juurdepääsu programmi patsientidest, kellel ei ole sobivaid alternatiive ravimresistentsete gramnegatiivsete bakterite infektsioonide vastu. 237 tsefiderokooliga ravitud patsiendi seas oli 37,1% (n=88) nakatunud ka COVID-19-ga. Karbapeneemile resistentsed Acinetobacter baumannii (A. baumannii, n=96) ja karbapeneemile resistentsed Pseudomonas aeruginosa (n=78, 32,9%) on kõige levinumad patogeenid. Kõige sagedasemad infektsioonid olid kopsupõletik (n=106; 44,7%), vereringeinfektsioon (BSI)/septitseemia (n=93; 39,2%). Suur nõudlus tsefiderokooli järele 1. aprillist kuni 31. detsembrini 2020 näitab, et endiselt on väga suur rahuldamata nõudlus uute antibakteriaalsete ravimite järele, eriti kõrge resistentsusega seotud patogeenide, näiteks karbapeneemiresistentsuse Acinetobacter baumannii ja karbapeneemi suhtes resistentse Pseudomonas aeruginosa järele.

Dr Mark Hill, ülemaailmse turulepääsu juht, Shiono Yoshihide kommenteeris: „Yoshino Shionol on hea meel jagada neid reaalse maailma andmeid ECCMIDi kohta. See annab esialgseid tõendeid selle kohta, et tsefiderokool tegeleb uute antimikroobsete ainetega Väga rahuldamata nõudlus ravimite järele, nagu karbapeneemile resistentsed Acinetobacter baumannii ja Pseudomonas aeruginosa. Antimikroobne resistentsus on oluline tervisekoormus, põhjustades igal aastal ligikaudu 700 000 surma kogu maailmas. See on ülioluline. Asi on selles, et selle kasvava ohuga toimetulekuks peame jätkama uute tõhusate ravimeetodite väljatöötamist."

3. Epidemioloogilised uuringud on rõhutanud karbapeneemile resistentsete gramnegatiivsete tüvede levimust, mis on seotud kõrge suremuse ja rahuldamata vajadustega

Ühendkuningriigi, Prantsusmaa ja Hispaania kliiniliste keskuste retrospektiivne diagrammianalüüs (CARBAR-uuring) näitas, et üle 8% gramnegatiivsetest bakteritest on karbapeneemi suhtes resistentsed. Kõige sagedasem karbapeneemiresistentsete gramnegatiivsete bakterite põhjustatud infektsioon on kopsupõletik (40,7%). Nende patsientide hulgas oli kõige levinum patogeen karbapeneemile resistentne Pseudomonas aeruginosa (37%), millele järgnes Enterobacter (36%). 59% patsientidest vajab mehaanilist ventilatsiooni ja suremus kõigis patogeensetes infektsioonides on 44%, mis näitab, et sellel patsiendirühmal on piiratud ravivõimalused ja rahuldamata vajadused väga suured.