Gileadi suukaudne JAK1 inhibiitor Jyseleca on taotlenud uut näidustust ELis: haavandilise koliidi (UC) ravi!

Gilead ja tema partner Galapagos NV teatasid hiljuti, et Euroopa Ravimiamet (EMA) võttis Jyseleca (filgotiniib, 200 mg) uute näidustuste taotluse vastu ja algatas ametliku läbivaatamisprotsessi, milleks on suukaudne selektiivne JAK1 inhibiitor. mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi (UC) täiskasvanud patsientidel, kellel ei ole tavapärast ravi või bioloogilisi aineid ebapiisava ravivastuse, ravivastuse kadumise või talumatuse korral.

Selle aasta septembris kiideti Euroopa Liidus heaks Jyseleca (filgotiniib, 200 mg ja 100 mg tabletid) mõõdukate ja raskete reumatoidide raviks, millel puudub piisav ravivastus või talumatus ühe või mitme haigust modifitseeriva reumavastase ravimi (DMARD) suhtes. Artriidiga täiskasvanud patsiendid (RA). Ravimite osas võib Jyselecat kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadiga (MTX).

Samal EL heakskiitmise päeval teatasid Gilead ja Eisai ühiselt, et Jaapani tervishoiu-, töö- ja hoolekandeministeerium (MHLW) on heaks kiitnud ka Jyseleca (200 mg ja 100 mg tabletid) reumatoidartriidiga patsientide raviks, kellel ei ole tavapärasele ravile piisavalt reageeritud , sealhulgas liigeste struktuuriliste kahjustuste ennetamine. Vastavalt 2019. aasta detsembris sõlmitud koostöölepingule on Gilead Japanil Jaapanis Jyseleca müügilitsents ja Eisai vastutab ravimi levitamise eest Jaapanis RA ja muude võimalike tulevaste näidustuste, sealhulgas haavandilise käärsoole põletiku raviks. Crohni tõbi, psoriaatiline artriit jne.

Väärib märkimist, et USA regulatsiooni osas andis FDA selle aasta augustis välja täieliku vastuskirja (CRL) ja keeldus Jyseleca heakskiitmisest. FDA on küsinud andmeid MANTA ja MANTA-RAy uuringutest. Need kaks uuringut on nüüd patsiendi värbamise lõpule viinud, et hinnata, kas filgotiniibil on mõju sperma parameetritele. Tipptulemused avaldatakse eeldatavasti 2021. aasta esimesel poolel. Lisaks avaldas FDA ka muret filgotiniibi 200 mg annuse üldise kasu / riski profiili pärast. NDA esitamisel FDA-le 2019. aasta detsembris kasutas Gilead läbivaatamise kiirendamiseks prioriteetse ülevaatuse vautšerit (PRV). Selle PRV ostis Gilead Ultragenyxilt 80 miljoni dollari eest. CRL tähendab ühtlasi, et 80 miljonit USA dollarit on asjata.

UC (pildi allikas: healthjade.com)

Haavandiline koliit (UC) on pikaajaline krooniline haigus, mis mõjutab ainuüksi Euroopa Liidus rohkem kui 2 miljonit inimest. Haiguse sümptomid on sageli vahelduvad, nii et patsiendid kogevad tavaliselt episoode ja remissioone.

Jyseleca' taotlust UC uute näidustuste jaoks toetavad 2.b / 3. faasi VALIKU uuringu andmed. See on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring, milles osales 1348 patsienti, kes ei olnud varem saanud bioloogiliselt naiivseid (bioloogiliselt naiivseid) või varem saanud bioloogilisi ravimeid (varem kogenud bioloogilisi ravimeid). aktiivne UC.

Tulemused näitasid, et Jyseleca 200 mg annus vastas kõigile uuringu esmasetele tulemusnäitajatele, sealhulgas: patsientide osakaal, kes saavutasid kliinilise remissiooni 10. nädalal ja säilitasid kliinilise remissiooni 58. nädalal, oli statistiliselt oluliselt suurem kui platseebogrupis. Lisaks oli Jyseleca 200 mg annuserühmas patsientide osakaal, kes said 58. nädalal endoskoopilise, histoloogilise ja 6-kuulise kortikosteroidivaba remissiooni, statistiliselt oluliselt suurem kui platseebo rühmas.

Filgotiniibi molekulaarne struktuur (pildiallikas: Wikipedia)

Jyseleca aktiivseks farmatseutiliseks koostisosaks on filgotiniib, mis on Galapagose avastatud ja välja töötatud üliselektiivne JAK1 inhibiitor. 2015. aasta detsembri lõpus jõudsid Gilead ja Galapagos kokku 2 miljardi USA dollari suuruse kokkuleppeni filgotiniibi ühiseks arendamiseks. See koostöö aitab tugevdada Gileadi positsiooni põletikuliste haiguste valdkonnas, mis muutub pärast G-hepatiiti ja HIV-i tulevikus ka Gileadi uueks kasvupunktiks.

Praegu viivad Gilead ja Galapagos läbi mitmeid uuringuid, et hinnata Jyseleca potentsiaali erinevate põletikuliste haiguste raviks. III faasi uuringud hõlmavad reumatoidartriidi, Crohni tõve ja haavandilise koliidi ravi. Farmaatsiatoodete turu-uuringute organisatsioon EvaluatePharma avaldas varem aruande, milles ennustati, et Jyselecast saab üks Gileadi põhitoodetest tulevase kasvu edendamiseks. Ülemaailmne müük peaks 2024. aastal jõudma 1,4 miljardi USA dollarini.

JAK-i inhibiitorite valdkonnas seisab Jyseleca silmitsi ka mitme konkureeriva tootega. Lisaks kahele loetletud tootele, Pfizer Xeljanzile ja Eli Lilly Olumiantile, on tugevam vastane AbbVie' s Rinvoq (upadatsitiniib). Praegu on USA ja Euroopa Liit Rinvoqi mõõduka kuni raske reumatoidartriidi (RA) raviks edukalt heaks kiitnud. EvaluatePharma ennustas varem, et Rinvoq' müük 2024. aastal ulatub 2,57 miljardi USA dollarini.