Jardiance (empagliflosiin) näitab püsivat kasu südamele ja neerudele: sõltumata neeruhaiguse seisundist!

Boehringer Ingelheim ja Eli Lilly teatasid hiljuti 2021. aasta ASN Kedney nädala konverentsil 3. etapi EMPEROR-Preserved prooviversiooni (NCT03057951) uuest eelmääramisest. Alamanalüüsi tulemus. Andmed näitavad, et südamepuudulikkusega (HF) täiskasvanud patsientidel vasaku vatsakese väljutusfraktsiooniga (LVEF)> 40%, sõltumata kroonilise neeruhaiguse (CKD) staatusest algtasemel, SGLT2 inhibiitor Jardiance (empagliflosiin) ravi vähendas kardiovaskulaarset surma või kombineeritud esmase lõpp-punkti riski sattuda südamepuudulikkuse tõttu haiglaravile ja aeglustas neerufunktsiooni langust.

Selles uuringus oli kahel kolmandikul osalenud patsientidest südamepuudulikkus säilinud väljutusfraktsiooniga (HFpEF, LVEF≥50%) ja ühel kolmandikul LVEF-i kerge langus (40%＜LVEF＜50%). HF ja krooniline neeruhaigus on omavahel tihedalt seotud ning peaaegu pooltel südamepuudulikkusega täiskasvanud patsientidel on krooniline neeruhaigus. Surmarisk südamepuudulikkusega patsientidel suureneb koos neerufunktsiooni halvenemisega. Olenemata kroonilise neeruhaiguse staatusest on Jardiance näidanud püsivat kasu raskete südamepuudulikkuse juhtude vähendamisel ja neerufunktsiooni halvenemise aeglustamisel. See tulemus rõhutab Jardiance'i potentsiaalset väärtust laia neerufunktsiooniga HF-i populatsioonis, sealhulgas HFpEF-i populatsioonis.

Varem avaldatud tulemused näitasid, et täiskasvanud südamepuudulikkusega patsientidel LVEF>40%, Jardiance vähendas platseeboga võrreldes oluliselt kardiovaskulaarse surma või südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi kombineeritud lõpp-punkti riski. Lisaks vähendas Jardiance oluliselt südamepuudulikkuse tõttu esimese ja teise haiglaravi riski ning aeglustas neerufunktsiooni langust.

Uuringu alguses oli enam kui pooltel (53,5%) täiskasvanud patsientidest krooniline neeruhaigus (defineeritud kui eGFR<60 ml/min/1,73m2="" või="" uacr="">300 mg/g) ja 9,7 % oli raske neerukahjustusega (eGFR<30 ml/min/="" 1,73m2).="" uus="" eelnevalt="" määratud="" alamanalüüs="" näitab,="" et="" üldpopulatsioonis="" täheldatud="" jardiance'i="" ravist="" saadav="" kasu="" on="" kooskõlas="" kroonilise="" neeruhaigusega="" ja="" ilma="" kroonilise="" neeruhaiguseta="" täiskasvanud="" patsientide="" ravist="" saadava="" kasuga.="" neerufunktsiooni="" kogu="" ulatuses="" (egfr="" vähenes="" 20="" ml/min/1,73="" m2-ni)="" jätkas="" jardiance="" kardiovaskulaarse="" prognoosi="" parandamist="" ja="" neerufunktsiooni="" languse="" aeglustumist.="" sõltumata="" neerufunktsiooni="" algtasemest="" on="" jardiance="" hästi="">

Mohamed Eid, Boehringer Ingelheimi kardiometaboolse ja respiratoorse meditsiini osakonna kliinilise arenduse ja meditsiiniküsimuste asepresident, ütles: „Südamepuudulikkus, eriti südamepuudulikkus koos säilinud väljutusfraktsiooniga (HFpEF), on keeruline ja raskesti ravitav haigus. Prognoos on ainult Kuna kroonilise neeruhaiguse üldine koormus süveneb. Selle alamanalüüsi julgustavad tulemused näitavad veelgi Jardiance'i potentsiaali pakkuda ravivõimalusi kardiorenaalsete ja ainevahetushaigustega täiskasvanutele."

Eli Lilly tootearenduse asepresident Jeff Emmick ütles: "Need andmed tähistavad olulist verstaposti südamepuudulikkuse ja kroonilise neeruhaigusega patsientide arvu suurenemise jaoks. Täiendavad ravivõimalused. Ootame uurimistöö jätkamist neerufunktsiooni kahjustusega patsientide rahuldamata meditsiiniliste vajaduste lahendamiseks, sealhulgas meie Jardiance'i EMPA-RENDY 3. faasi uuringu kaudu, ning ootame põnevusega tulemusi järgmisel aastal."

EMPEROR-Säilitatud esmane tulemusnäitaja ja südamepuudulikkuse haiglaravi tulemus

Varem on FDA andnud Jardiance'i arendusprojektile EMPEROR Fast Track Status (FTD), et vähendada kroonilise südamepuudulikkusega (NYHA II-IV) täiskasvanud patsientide kardiovaskulaarse surma riski ja südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi. EMPERORi projektid hõlmavad EMPEROR-Reduced test ja EMPEROR-Preserved test. Nende hulgas on EMPEROR-Reduced testi tulemused aluseks hiljutisele FDA heakskiidule Jardiance'ile südamepuudulikkuse raviks vähendatud väljutusfraktsiooniga (HFrEF). EMPEROR-Preservedi uuringu tulemuste kohaselt andis FDA Jardiance'ile ka läbimurdelise raviminimetuse (BTD) HFpEF-iga täiskasvanud patsientide raviks. Praegu ei sobi Jardiance HFpEF-i raviks.

2020. aasta märtsis andis FDA Jardiance'ile ka kroonilise neeruhaiguse raviks mõeldud FTD. See kvalifikatsioon hõlmab käimasolevat EMPA-RENDY uuringut, mille käigus uuritakse Jardiance'i mõju neeruhaiguste progresseerumisele ja kardiovaskulaarsele surmale täiskasvanud kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kellel on diabeet või ilma. Praegu ei sobi Jardiance kroonilise neeruhaiguse raviks.

EMPEROR-Preservedi faasi 3. verstaposti uuringus hinnati Jardiance'i efektiivsust ja ohutust HFpEF-iga täiskasvanud patsientide ravis. Uuringusse kaasati 5988 südamepuudulikkusega patsienti, 4005 patsienti, kelle vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF) oli ≥ 50%, ja 1983 patsienti, kelle LVEF<50%. uuringus="" määrati="" patsiendid="" juhuslikult="" saama="" 10="" mg="" suukaudset="" jardiance'i="" (n="2997)" või="" platseebot="" (n="2991)" üks="" kord="" päevas,="" samuti="" südamepuudulikkuse="" ravi="" vastavalt="">

Tulemused näitasid, et uuring saavutas kombineeritud esmase tulemusnäitaja: HFpEF-iga täiskasvanud patsientidel vähendas Jardiance võrreldes platseeboga kardiovaskulaarse surma või südamepuudulikkuse haiglaravi suhtelist riski 21%, mis on muljetavaldav mõju. Sellel eelisel pole mingit pistmist väljutusfraktsiooni ega diabeedi staatusega. Peamiste teiseste tulemusnäitajate analüüs näitas, et võrreldes platseeboga vähendas Jardiance ka esmaste ja järgnevate südamepuudulikkusega hospitaliseerimiste suhtelist riski 27% võrra ning lükkas oluliselt edasi neerufunktsiooni langust. Selles uuringus on Jardiance'i ohutus põhimõtteliselt sama, mis ravimi teadaolev ohutus. Täielikud andmed on avaldatud ajakirjas New England Journal of Medicine (NEJM) koos artikli pealkirjaga:empagliflosiinSüdamepuudulikkuse korral säilinud väljutusfraktsiooniga.

EMPEROR-Preserved uuringu andmed täiendasid eelmise 3. faasi EMPEROR-Reduced uuringu tulemusi. Viimane uuring näitas: (1) Südamepuudulikkusega (HFrEF) täiskasvanud patsientidel, kelle väljutusfraktsioon oli kombineeritud standardraviga, vähendas Jardiance 10 mg võrreldes platseeboga oluliselt kardiovaskulaarse surma või südamepuudulikkuse haiglaravi suhtelist liitriski 25% võrra. ja tulemused olid ühtsed nii II tüüpi diabeediga (T2D) patsientide alarühmas. (2) Peamiste teiseste tulemusnäitajate analüüs näitas, et võrreldes platseeboga vähendas Jardiance südamepuudulikkusest tingitud esmaste ja tagasivõtmiste suhtelist analüüsi 30% võrra ning aeglustas oluliselt neerufunktsiooni langust.

Need uuringud on üheskoos näidanud Jardiance'i kasulikkust patsientidele, kellel on kogu südamepuudulikkuse haiguste spekter, sealhulgas HFrEF ja HFpEF. Eli Lilly avaldatud kolmanda kvartali finantsaruandes avalikustas ettevõte, et on esitanud USA ja EL-i reguleerivatele asutustele taotluse, et Jardiance saaks ravida HFpEF-i koos oma partneri Boehringer Ingelheimiga. Kui Jardiance heaks kiidetakse, saab sellest esimene kliiniliselt valideeritud ravimeetod kogu südamepuudulikkuse spektri jaoks ning see annab südamepuudulikkusega patsientidele võimaluse tulevikku põhjalikult muuta. Ameerika Ühendriikides kannatab südamepuudulikkuse all üle 6 miljoni inimese ja umbes pooled neist kannatavad HFpEF-i ehk diastoolse südamepuudulikkuse all. Praegu puudub kliiniliselt heakskiidetud ravi, mis parandaks oluliselt täisspektriga HF-i prognoosi. Levimuse, ebasoodsate tulemuste ja kliiniliselt tõestatud ravi seni puudumise põhjal on HFpEF-i kirjeldatud kui suurimat rahuldamata vajadust kardiovaskulaarmeditsiinis.