Euroopa Liidu poolt heaks kiidetud JNJ Invokana: esimene uus ravim diabeediga nefropaatia (DKD) raviks II tüüpi diabeediga patsientidel 20 aasta jooksul!

Johnson& Johnsoni (JNJ) hüpoglükeemiline aine Invokana (üldnimi:kanagliflozin) on hiljuti saanud Euroopa Liidult häid uudiseid regulatsiooni kohta. Neeruprognoosi parandamiseks on Euroopa Komisjon (EÜ) heaks kiitnud Invokana näidustuse laiendamise II tüüpi diabeediga (T2D) täiskasvanud patsientidele, millega kaasneb diabeetiline nefropaatia (DKD).

Ravimi etikett sisaldab verstaposti CREDENCE uuringu andmeid, et kajastada oluliselt paranenud neeruprognoosi tulemusi DKD-ga T2D patsientidel. Sellel tulemusel on oluline neerupuudulikkuse ennetamiseks oluline kliiniline tähtsus ja see on nüüd lisatud maailma&# 39 peamistesse neeru, diabeedi ja kardiovaskulaarsetesse juhenditesse, pakkudes miljonitele kroonilise neeruhaiguse ja II tüüpi diabeediga patsientidele märkimisväärset võimalust parandada oma tervist.

Väärib märkimist, et pärast angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori blokaatorite (ARB) heakskiitu on Euroopa turul esmakordselt heaks kiidetud Invokana peaaegu 20 aasta jooksul. DKD progresseerumise aeglustamiseks II tüüpi suhkurtõvega patsientidel kasutatakse mõõduka kuni raske neerukahjustuse ja proteinuuriaga patsiente (uriini albumiini: kreatiniini suhe> 300 mg / g).

Lisaks on Invokana praegu ainus naatriumglükoositransporteri 2 inhibiitor (SGLTi), mida saab kasutada DKD raviks T2D-ga patsientidel. Hinnanguliselt on kogu Euroopas 59 miljonit diabeediga täiskasvanut, kellest 90% -l on II tüüpi diabeet (T2D), ja umbes 40% -l T2D-ga patsientidest jätkub neeruhaigus.

Esmakordselt Euroopas saavad T2D-patsiendid, kelle hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) on vahemikus 60–45 ml / min / 1,73 m2, alustada nüüd Invokana-ravi. Lisaks saavad T2D-ga patsiendid, kelle proteinuuria ja eGFR on ≥ 30 ml / min / 1,73 m2, nüüd alustada ravi Invokanaga ja jätkata ravi kuni neeru dialüüsi või neeru siirdamisega.

Ameerika Ühendriikides sai Invokana FDA heakskiidu oktoobris 2019: täiskasvanud patsientidel, kellel on T2D ja DKD ning teatud kogus valku uriinis, vähendades lõppstaadiumis neeruhaigust (ESKD), halvendades neerufunktsiooni ja südame-veresoonkonna (CV) surma 1. Südamepuudulikkuse hospitaliseerimise oht. Ameerika Ühendriikides on Invokana ainus 2. tüüpi diabeediravim, mida saab kasutada südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski vähendamiseks nii T2D kui ka DKD-ga patsientidel. See on ka esimene uus ravim, mida saab kasutada DKD progresseerumise edasilükkamiseks nendel patsientidel peaaegu 20 aasta jooksul.

Diabeetiline nefropaatia (pildi allikas: cilisos.my)

II tüüpi diabeet (T2D) on neeruhaiguste peamine põhjus ja viies surmapõhjus kogu maailmas. Diabeetiline nefropaatia (DKD) on progresseeruv haigus, mis ravimata jätmise korral võib põhjustada dialüüsi ja neeru siirdamist. Lisaks on DKD-ga patsientidel suur risk ka südamehaiguste ja insuldi tekkeks.

See kinnitus põhineb neeruprognoosi verstapostide III faasi CREDENCE uuringu andmetel. See on esimene neerude prognoosiuuring, mis on spetsiaalselt läbi viidud DKD ja T2D patsientidega. Kõik patsiendid saavad standardravi taustravi, mis hõlmab angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptorite blokeerijat (ARBS). Selles randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud, paralleelses rühmas, mitmetsentrilises kliinilises uuringus osales 4401 T2D-ga kroonilise neeruhaigusega patsienti, kus võrreldi Invokana ja platseebo efektiivsust ja ohutust kliiniliselt olulise neeru- ja CV-prognoosi ennetamisel. Nendel patsientidel on glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) ≥30 kuni< 90="" ml="" min="" 1,73="" ruutmeetrit,="" albumiinuuria="" olemasolu="" (300="" mg="">< uriini="" albumiini:="" kreatiniini="" suhe="" ≤5000="" mg="" g).="" kõik="" patsiendid="" randomiseeritakse="" enne="" ake="" inhibiitori="" või="" arb="" maksimaalse="" märgistuse="" saamist="" või="" talutavat="" annust="" üle="" 4="">

2018. aasta juulis lõpetati uuring ennetähtaegselt eriti märkimisväärse efektiivsuse tõttu. Andmed näitavad, et võrreldes platseebo + standardraviga on Invokana 100 mg + standardravi peamiseks liitnäitajaks (lõppstaadiumis neeruhaigus [ESKD], seerumi kreatiniini sisaldus kahekordistunud, neeru või CV surm) 30% (esinemissagedus: 43,2 vs 61,2 / 1000 patsiendiaasta kohta; HR=0,70 [95% CI: 0,57–0,84], p< 0,0001).="" lisaks="" näitasid="" tulemused="" ka="" seda,="" et="" invokana="" vähendas="" sekundaarsete="" cv="" lõppnäitajate="" riski,="" sealhulgas="" vähendas="" südamepuudulikkusega="" hospitaliseerimise="" riski="">

Ohutuse osas oli kõrvaltoimete ja tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus Invokana rühmas ja platseeborühmas üldiselt sarnane. Alamjäsemete amputatsioonide esinemissagedus Invokana rühmas ja platseeborühmas (12,3 vs 11,2 juhtu / 1000 patsiendiaastat; HR=1,11; 95% CI: 0,79–1,56) ja hinnanguliste luumurdude esinemissagedus (11,8 vs 12,1 juhtu / 1000) patsiendiaastad; HR=0,98; 95% CI: 0,70-1,37) Statistilist erinevust ei olnud.

Invokana on uudne hüpoglükeemiliste ravimite SGLT2 inhibiitorite klass. SGLT2 on transportvalk, mis osaleb proksimaalsete neerutuubulite glükoosi reabsorptsioonis. Invokana pärsib peamiselt neerus ekspresseeruvat SGLT2, vähendab neeru kaudu neeldunud glükoosi imendumist ja suurendab glükoosi eritumist uriiniga, saavutades seeläbi vere glükoositaseme alandamise efekti ning hüpoglükeemiline toime ei sõltu β-rakust funktsioon ja insuliiniresistentsus. Diabeetikuteta võrreldes võivad II tüüpi diabeediga patsientide neerud vereringesse absorbeerida suures koguses glükoosi, mis võib tõsta veresuhkru taset. Lisaks selgele hüpoglükeemilisele toimele võib Invokana pakkuda ka täiendavaid eeliseid, näiteks kaalulangus, viivitatud proteinuuria progresseerumine ja vererõhu langus.

Invokana pärsib selektiivselt SGLT2, soodustades glükoosi eritumist uriiniga, suurendades samal ajal ka naatriumi tarbimist nefrooni piirkonnas, mida nimetatakse tihedaks kohaks (macula densa). Suurenenud naatriumi tarbimine nefronite selles osas põhjustab nefronitele verd tarnivaid aferentseid arteriolide kokkutõmbumist, mis alandab nefronite vererõhku, vähendades seeläbi glomerulaararterite kahjustusi, vastasel juhul võib see põhjustada nefronite talitlushäireid.

Invokana&# 39 näidustused on erinevates riikides erinevad, sealhulgas: (1) toitumise kontrolli ja treenimise kombineerimine, et vähendada II tüüpi diabeediga täiskasvanute veresuhkru taset; (2) südame-veresoonkonna haigustega II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanutele, vähendades peamist kahjulike kardiovaskulaarsete sündmuste, nagu südameatakk, insult ja surm, riski; (3) täiskasvanud patsientidel, kellel on II tüüpi diabeet ja diabeetiline nefropaatia koos proteinuuriaga, vähendades lõppstaadiumis neeruhaigust (ESKD), halvendades neerufunktsiooni, kardiovaskulaarset surmaohtu, südamepuudulikkust ja haiglaravi. Invokana ei sobi 1. tüüpi diabeediga ega diabeetilise ketoatsidoosiga patsientidele. Selle ravimi ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel pole praegu teada.

Hiina turul kiideti Invokana heaks 2017. aasta septembris ja selle kaubamärk on Invokana®. Kui metformiini kasutatakse halva veresuhkru taseme kontrollimiseks üksi või koos metformiini ja sulfonüüluureaga, saab YIKO-d kombineerida metformiini või metformiini ja sulfonüüluureaga koos dieedi ja treeninguga, et parandada II tüüpi diabeediga täiskasvanute veresuhkru kontrolli.