Jyseleca: parandage kiiresti sümptomeid ja püsivat leevendust!

Gilead Sciencesi partner Galapagos NV teatas hiljuti Euroopa Crohni tõve ja koliidi organisatsiooni (ECCO) 16. aastakoosolekul suukaudse põletikuvastase ravimi Jyseleca (filgotiniib, 200mg) 3. faasi VALIKU projekt Analüüsige tulemusi. Koosolekul avaldatud andmed toetasid Jyseleca efektiivsust ja ohutust kui JAK1 prioriteetset inhibiitorit, mida võetakse suu kaudu üks kord päevas mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidiga (UC) patsientide ravis.

Jyseleca on suukaudne selektiivne JAK1 inhibiitor, mis on heaks kiidetud turustamiseks Euroopa Liidus, Ühendkuningriigis ja Jaapanis mõõduka kuni raske patsiendi raviks, kellel on ebapiisav või talumatus ühe või mitme haigust modifitseeriva reumavastase ravimi (DMARD) suhtes. Reumatoidartriidiga (RA) täiskasvanud patsiendid. Ravimite osas võib Jyseleca't kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadiga (MTX). Praegu on Jyseleca&taotlus uute näidustuste saamiseks UC raviks samuti Euroopa Liidus, Ühendkuningriigis ja Jaapanis regulatiivselt läbi vaadatud. Spetsiifiline rakendus on: mõõduka kuni raske ebapiisava ravivastuse, ravivastuse puudumise või tavapärase ravi või bioloogiliste ainete talumatuse raviks. Aktiivse haavandilise koliidi (UC) täiskasvanud patsiendid. Väärib märkimist, et USA FDA ei ole ohutuskaalutlustel heaks kiitnud ühtegi Jyseleca näidustust.

Sellel koosolekul näitas projekti SELECTION induktsiooniuuringu andmete post-hoc analüüs, et mõõduka kuni raske aktiivse UC-ga patsientidel paranes filgotiniib (200 mg suu kaudu üks kord päevas) märkimisväärselt soolestiku sagedust ja veritsust pärasoolest, mõju täheldati esimesel ravinädalal ja seda raviti algselt bioloogiliste ravimitega (bioloogiliselt mittesaanud, varem mitte saanud bioloogilised ained) ja bioloogilise kogemusega (bioloogilise kogemusega, varem saadud (bioloogilised ained) patsientidel.

Võrreldes platseeboga oli 200 mg filgotiniibi saanud patsientidel suurem patsientide osakaal: Induktsioonuuringus A saavutasid nad juba 9. päeval igakülgse hinnangu RB=0 ja SF≤1 (bioloogilise toimeaine esialgne ravi: filgotiniib 18,8%). 200 mg rühmas, 9,5% platseeborühmas, p< 0,05).="" sissejuhatavas="" uuringus="" b="" oli="" põhjalik="" hinnang="" juba="" 7.="" päeval,="" kui="" rb="0" ja="" sf≤1="" (ravitud="" bioloogiliste="" ainetega;="" 10,7%="" 200="" mg="" filgotiniibi="" rühmas;="" 4,2%="" platseeborühmas,=""><>

Täiendav surmajärgne analüüs SELECTION säilitusuuringus näitas patsientide osakaalu, kes ei reageerinud steroididele erinevatel ajahetkedel. Need andmed näitavad, et mõõdukalt kuni tugevalt aktiivse UC -ga patsientidelfilgotiniib(200 mg suu kaudu üks kord päevas) vähendas ja kõrvaldas kortikosteroidide (CS) kasutamise 58. nädalal võrreldes platseeboga. Patsientide hulgas, kellel ei esinenud 58. nädalal CS-i remissiooni, võrreldes platseebo grupiga, oli 200 mg filgotiniibi rühmas oluliselt suurem osa patsientidest, kes olid esimese kuue kuu jooksul olnud CS-vaba remissiooni (27% vs 6%). Erinevus oli juba esimese 8 kuu jooksul täheldatud (22% 200 mg fingolimoodi rühmas ja 6% platseeborühmas).

Täiendav ohutusanalüüs projekti SELECTION, kombineeritud induktsiooni, hoolduse ja pikaajaliste laiendatud uuringuandmete kohta (200 mg filgotiniibi kumulatiivne terapeutiline ekspositsioon on 1207 patsiendiaastat ja platseebo kumulatiivne terapeutiline ekspositsioon 318 patsiendiaastat), ohutustulemused ja esialgne induktsioon ja hooldus Uuringud on järjepidevad, filgotiniib on hästi talutav mõõduka kuni raske aktiivsusega UC -ga patsientidel.

Galapagose meditsiinitöötaja Walid Abi Saab ütles: „Mõõdukalt ja tugevalt aktiivse UC-ga patsientide ja neid ravivate meditsiinitöötajate vajaduste kuulamine aitab meil mõista, kui oluline on leida ravi, mis käsitleks nii kliinilisi sümptomeid kui ka patsiendi teatatud tulemusi . Uued andmed SELECTIONist ja pikaajalisest pikendatud uuringust näitavad, et võrreldes platseebot saanud patsientidega täheldati mõõduka kuni raske aktiivse UC-ga patsientidel, kes said 200 mg filgotiniibi, kiiret reageerimist, püsivat steroidivaba remissiooni ja pikaajalist taluvust."

Molekulaarne struktuurfilgotiniib(pildi allikas: Wikipedia)

Haavandiline koliit (UC) on krooniline põletikuline soolehaigus (IBD). Haiguse sümptomid on sageli katkendlikud, nii et patsientidel esineb tavaliselt rünnakuid ja remissioone. Lisaks füüsilistele mõjudele võib haigus tuua kaasa ka olulisi psühholoogilisi mõjusid.

Jyseleca aktiivne farmatseutiline koostisosa on filgotiniib, mis on Galapagose avastatud ja välja töötatud üliselektiivne JAK1 inhibiitor. 2015. aasta detsembri lõpus jõudis Gilead Galapagosega kokkuleppele kogumahus kuni 2 miljardit USA dollarit filgotiniibi ühiseks arendamiseks ja turustamiseks kogu maailmas. USA regulatsioonis toimunud suurte tagasilöökide tõttu vaatasid mõlemad pooled aga 2020. aasta detsembris läbi filgotiniibi turustamise ja arendamise lepingu. Galapagos vastutab filgotiniibi turustamise eest Euroopas (üleminekuperiood peaks lõppema 2021. aasta lõpus) ), samas kui Gilead jätkab filgotiniibi eest vastutamist väljaspool Euroopat, sealhulgas Jaapanit (kus Gilead müüb filgotiniibi koos Eisai'ga).

Praegufilgotiniibon välja töötatud mitmesuguste põletikuliste haiguste raviks, millest 3. faasi uuringud hõlmavad reumatoidartriidi, Crohni tõve ja haavandilise koliidi ravi. JAK inhibiitorite valdkonnas agafilgotiniibsilmitsi ka mitmete konkureerivate toodetega. Lisaks kahele loetletud tootele Pfizer Xeljanz ja Eli Lilly Olumiant on tugevamaks vastaseks AbbVie' s Rinvoq (upadatsitiniib).

Väärib märkimist, et selle aasta esimesel poolel lükkas USA FDA edasi mitmete JAK -i inhibiitorite, sealhulgas Pfizeri abrotsitiniibi mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD), Xeljanz/Xeljanz XR, uute näidustuste läbivaatamise ajakava. ravib anküloseerivat spondüliiti (AS), Olumiant ravib mõõdukat kuni rasket AD, Rinvoq ravib mõõdukat kuni rasket AD ja aktiivset PsA -d.

Põhjus on selles, et selle aasta jaanuaris avaldatud turuletulekujärgses ohutusuuringus leiti, et Xeljanz suurendab traditsiooniliste TNF inhibiitoritega võrreldes tõsiste südamega seotud haiguste ja vähi riski. Praegu vaatab USA FDA rangelt läbi kõik JAK inhibiitorite kategooria ravimid. Agentuur on palunud asjaomastel ravimitootjatel esitada täiendavaid analüüsiandmeid.