FDA on tunnistanud KRAS -i inhibiitori Adagrasibi läbimurderaviks!

Täna teatas Mirati Therapeutics, et USA FDA on andnud ettevõttele' KRAS G12C inhibiitori adagrasibi läbimurderavi nimetuse ravitud mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientide raviks, kellel on KRAS G12C mutatsioonid.

Enne seda on Mirati ja Zai Lab jõudnud koostöö- ja litsentsilepinguni väikese molekuli KRASG12C inhibiitori adagrasibi arendamise ja turustamise osas Suur -Hiinas. Adagrasib on väga selektiivne ja efektiivne suukaudne väikese molekuliga KRASG12C inhibiitor, mis on optimeeritud eesmärgipärase inhibeerimise säilitamiseks. See omadus on väga oluline KRASG12C mutantsete vähkide raviks, mis uuenevad iga 24-48 tunni järel. Adarasibi uuringud on näidanud, et ravimil on pikk poolväärtusaeg, lai jaotumine kudedes ja hea talutavus. Samal ajal on adagrasib näidanud üheainsa toime efektiivsust mitteväikerakk-kopsuvähi, kolorektaalse vähi, kõhunäärmevähi ja teiste KRASG12C mutatsioonidega tahkete kasvajate korral.

Otsustades Maailma Terviseorganisatsiooni Rahvusvahelise Vähiuuringute Agentuuri (IARC) poolt 2020. aastal avaldatud viimaste ülemaailmsete vähikoormuse andmete põhjal, oli 2020. aastal kogu maailmas 9,96 miljonit vähisurma, millest 1,8 miljonit oli kopsuvähiga seotud surmajuhtumeid. vähitüübid ja vähi surmajuhtumite hulgas. Number üks. Aastal 2020 on vähisurmade arv Hiinas 3 miljonit ja kopsuvähki suremine on kaugel ees, ulatudes 710 000 -ni, moodustades 23,8% vähisurmade koguarvust. Kuidas kopsuvähist läbi murda, on üks paljudest probleemidest, millest meditsiiniringkonnad peavad üle saama.

Praeguste uuringute kohaselt on RAS geenimutatsioonid üks peamisi vähktõve põhjustajaid. KRAS -i mutatsioone esineb kõige sagedamini kopsuvähi, kõhunäärmevähi ja kolorektaalse vähi korral, seega on neist saanud populaarne teadlaste vallutamise sihtmärk.

Viimastel aastatel on KRAS G12C inhibiitorite esindatud otsene suunatud RAS -ravi teinud märkimisväärseid edusamme. KRAS geenimutatsioonid on koondunud peamiselt koodonitesse 12, 13 ja 61, millest 12 koodoni mutatsioonid moodustavad üle 80%, sealhulgas G12A, G12C, G12D, G12R, G12S ja G12V, samas kui KRAS G12C mutatsioonid moodustavad üle 80% 12 % kõigist KRAS-i mutatsioonidest ja peamiselt mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) korral.

KRAS G12C inhibiitorid võivad kovalentselt seonduda KRAS -iga G12C mutatsioonidega ja lukustada KRAS G12C mutandid passiivses olekus. See ravi saavutas esmalt suure läbimurde Amgeni [39] AMG 510 inhibiitoris. AMG 510 oli suunatud peamiselt NSCLC -le. FDA andis sellele 2020. aasta lõpus läbimurdelise teraapia määramise ning see kvalifitseeriti prioriteetseks läbivaatamiseks ja kiirendatud heakskiitmiseks. FDA kiitis selle heaks 28. päeval, et saada maailma esimeseks KRAS -i inhibiitoriks.

Lisaks otsesele RAS -teraapiatele on tähelepanu äratanud ka kaudne sihipärane teraapia. Kaudne sihipärane ravi tavaliselt pärsib sihtmärki oma signaalirajal, et vältida RAS ja GTP kombinatsiooni sisenemist aktiveeritud olekusse, vältides seeläbi vähi esilekutsumist. Farmaatsiaettevõtted saavad sellel teadus- ja arendusteel kokku, lootes saavutada tehnoloogilisi läbimurdeid.

Praegu panustavad Novartise' TNO-155, JAB-3068, mille on ühiselt välja töötanud Jacos ja AbbVie, ning RMC-4630, mille on ühiselt välja töötanud Sanofi ja Revolution, panustavad kõik SHP2 inhibiitorite rajale ja on jõudnud I faasi kliinilistesse uuringutesse ; Roche' s Cobimetinib, Novartis [GG #39; s] Trametiniib ja Array' s binimetiniib on kõik MEK inhibiitorid. Nende hulgas on Array [39] enkorafeniibi ja binimetiniibi kombineeritud metastaatilise melanoomi raviks; Bayeri' s Copanlisib sihib PI3K signaaliülekande rada, 2017. aasta septembris. USA FDA kiitis selle heaks 14. päeval korduva follikulaarse lümfoomi raviks ja see lisati CDE 2020. aasta lõpus ja on kuulutatud Hiinas noteerimiseks.

Lisaks otsesele RAS -i sihtimisele ja RAS -i kaudsele sihtimisele on kliinilisi uuringuid ja kontrollimist ootamas palju RAS -i mutatsioonide ravimeetodeid, näiteks siRNA -ravi, lapsendav rakuteraapia ja kasvajavaktsiinid.