Lupkynis taotleti noteerimist Euroopa Liidus: see võib märkimisväärselt parandada neerufunktsiooni!

Jaapani ravimifirma Otsuka teatas hiljuti, et tema Euroopa tütarettevõte on esitanud Euroopa Ravimiametile (EMA) voclosporiini müügiloa taotluse (MAA), mis on suukaudne kaltsineuriini inhibiitor (CNI), mida kasutatakse luupuse nefriidi (LN) raviks.

LN on tõsine neerupõletik, mille on põhjustanud autoimmuunhaigus-süsteemne erütematoosne luupus (SLE), mis kujutab endast SLE tõsist progresseerumist. Kui seda ei kontrollita tõhusalt, võib see põhjustada püsivaid ja pöördumatuid neerukahjustusi, põhjustades lõppstaadiumis neeruhaigust (ESRD), mis on eluohtlik. Vaatamata olemasolevate ravimeetodite saamisele areneb ligikaudu kolmandikul SLE-ga patsientidest LN ja 10–30% -l ESRD.

voclosporin on ravim, mille on välja töötanud Aurinia Pharma SLE sekundaarse LN raviks. Detsembris 2020 sõlmisid Otsuka Pharmaceutical ja Aurinia koostöö- ja litsentsilepingu, et arendada ja turustada voklosporiini LN raviks Euroopa Liidus, Jaapanis, Ühendkuningriigis, Venemaal, Šveitsis, Norras, Valgevenes, Islandil, Liechtensteinis ja Ukrainas.

Jaanuaris 2021 kiitis USA FDA heaks voclosporiini (kaubanimi: Lupkynis) koos taustal oleva immunosupressiivse raviplaaniga aktiivse LN -ga täiskasvanud patsientide raviks. Detsembris 2020 kiitis USA FDA heaks GlaxoSmithKline antikeharavimi Benlysta (Belitum, üldnimetus: belimumab, belimumab süstimiseks) ja sellest sai esimene ravim LN raviks. See ravim sobib aktiivse LN -ga positiivsete täiskasvanud patsientide raviks, kes saavad standardravi. Lupkynis on esimene suukaudne ravi, mille USA FDA on heaks kiitnud LN raviks.

Benlysta sai turustamise heaks 2011. aastal ja see on esimene uus ravim, mis on heaks kiidetud süsteemse erütematoosluupuse (SLE) raviks viimase 50 aasta jooksul. Hiinas kiitis riiklik toidu- ja ravimiamet (NMPA) heaks juulis 2019 SLE-ga Benlysta (süstimiseks mõeldud belimumab) SLE täiskasvanud patsientide raviks ja 2020. aasta detsembris kiitis NMPA heaks, et laiendada näidustuste populatsiooni 5- aastased patsiendid. Tavapärase ravi alusel on 5-aastased ja vanemad aktiivse autoantikeha-positiivse süsteemse erütematoosluupusega (SLE) patsiendid, kellel on endiselt kõrge haigusaktiivsus. Laste&näidustuste heakskiitmise tõttu on Benlysta esimene ja ainus bioloogiline aine, mis hõlmab minu riigi laste ja täiskasvanute SLE ravi.

Voklosporiini regulatiivne rakendus põhineb ulatusliku kliinilise arendusprojekti toel, sealhulgas keskse III faasi AURORA uuringu ja II faasi AURALV keskse uuringu toel. AURORA on ülemaailmne, platseebokontrollitud, keskse tähtsusega III faasi uuring. Andmed näitavad, et kombineerituna mükofenolaatmofetiiliga (MMF) ja väikeste annustega suukaudsete kortikosteroididega parandab voclosporiin lupus-nefriidiga patsientide toimet võrreldes platseeboga. Lühi- ja pikaajaline prognoos. Spetsiifilised andmed on järgmised: Võrreldes platseeboga parandab voklosporiin oluliselt neerude remissiooni määra (esmane tulemusnäitaja: 40,8% vs 22,5%, p< 0,001)="" ja="" on="" ka="" statistiliselt="" oluline="" kõigi="" eelnevalt="" kindlaksmääratud="" hierarhiliste="" tulemusnäitajate="" osas.="" selles="" uuringus="" on="" voclosporiini="" raviskeemi="" ohutus="" võrreldav="">

voclosporiini struktuur (pildi allikas: Aurinia)

voklosporiin on uus ja potentsiaalselt oma klassi parim kaltsineuriini inhibiitor (CNI), mille kliinilised andmed hõlmavad rohkem kui 2600 erinevat näidustust põdevat patsienti. voklosporiin on immunosupressant, millel on sünergistlik ja kahekordne toimemehhanism. voklosporiin stabiliseerib neerude podotsüüte, inhibeerides kaltsineuriini (CN), blokeerides IL-2 ekspressiooni ja T-rakkude vahendatud immuunvastust. Võrreldes traditsioonilise kesknärvisüsteemiga on voklosporiinil farmakokineetiline ja farmakodünaamiline seos paremini prognoositav (ravimite terapeutiline jälgimine ei pruugi olla vajalik), suurem potents (võrreldes tsüklosporiiniga a) ja paranenud metaboolne profiil.

Struktuurselt on voklosporiin tsüklosporiin A (tsüklosporiin A) analoog, millel on täiendav üheahelaline süsinikupikendus koos kaksiksidemega (enesidemega) ühe süsiniku ahelas. voklosporiin seondub tsüklofiliin A -ga (tsüklofiliin A), moodustades heterodimeerikompleksi, mis seejärel seob ja pärsib kaltsineuriini, avaldades immunosupressiivset toimet. Voklosporiini ja tsüklosporiin A seondumisafiinsus inimese tsüklofiliinvalguga on samaväärne, kuid voklosporiini etüleenne kõrvalahel võib seondumisel esile kutsuda kaltsineuriini struktuurimuutusi, mis võib viia immunosupressiivse aktiivsuse suurenemiseni.

Lisaks luupuse nefriidile (LN) arendab Aurinia kuiva silma (DES) raviks ka voklosporiini silmatilku (VOS). Praegu on DES-i raviks 3 FDA poolt heaks kiidetud retseptiravimit, millest 2 on CNI. VOS -il on potentsiaal parandada DES -i ravi, vähendades DES -i sümptomite ja sümptomite objektiivse ja subjektiivse leevendamise aega.