Zynlonta on efektiivne pahaloomulise lümfoomi ravis ja on heaks kiidetud Hiina kliinilisteks uuringuteks!

Šveitsi biotehnoloogiaettevõte ADC Therapeutics SA teatas hiljuti 16. rahvusvahelisel pahaloomulise lümfoomi (ICML) iga-aastasel konverentsil uued andmed kahest kliinilisest uuringust CD19 suunatud antikehakonjugaadi (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) kohta.

LOTIS-2 uuringu viimased tulemused näitavad Zynlonta pikaajalist ravivastust retsidiivse või refraktaarse hajutatud suure B-rakulise lümfoomiga (DLBCL) patsientidel, kes on olnud tugevalt eeltöödeldud (varem saanud mitut ravi). jõudis 13,4 kuuni. LOTIS-3 uuringu viimased tulemused tõstavad esile Zynlonta potentsiaali koosibrutinib(BTK inhibiitor) retsidiivse või refraktaarse DLBCL ja mantelrakulise lümfoomiga (MCL) patsientidel.

Zynlonta on antikehadega konjugeeritud ravim (ADC), mis on suunatud CD19-le. Ravimi aktiivne farmatseutiline koostisosa on lonkastuksimabtesiriin. Humaniseeritud inimese vastane CD19 monoklonaalne antikeha on seotud pürrolobensodiasepiiniga linkeri (pürrolbensoodiasepiin, PBD) dimeeri tsütotoksiini sidumise kaudu. Kui CD19-d ekspresseerivate rakkudega seondub, sisestab rakk lonkastuksimabi tesiriini ja vabastab seejärel tsütotoksiini, mis võib pöördumatult DNA-ga seonduda, tekitades tugevaid ahelatevahelisi ristsidemeid, mis takistavad DNA ahela eraldumist ja häirivad replikatsiooni. DNA metabolismi protsess viib lõpuks rakusurma. CD19 on tõestatud populaarne sihtmärk B-rakkude pahaloomuliste kasvajate raviks.

Lontukstuksimabi tesiriini molekulaarstruktuur

Aprillis 2021 sai Zynlonta USA FDA-lt kiirendatud heakskiidu retsidiivse või refraktaarse (r/r) suure B-rakulise lümfoomiga (LBCL) täiskasvanud patsientide raviks, kes on saanud 2 või enamat süsteemset ravi, sealhulgas hajusat suurt B-rakku lümfoom (DLBCL), DLBCL, mis pärineb madala astme lümfoomist ja kõrge astme rakulisest lümfoomist.

Hiinas arendab Zynlontat ADC Therapeutics ja Overland Pharmaceuticals asutatud ühisettevõte Overland ADCT BioPharma. Vastavalt riikliku meditsiinitoodete administratsiooni (NMPA) ravimite hindamise keskuse (CDE) otsingutulemustele on Zynlonta saanud Hiinas kliinilise uuringu mudeli litsentsi (aktsepteerimisnumber: JXSL2000231).

Väärib märkimist, et Zynlonta on esimene ja ainus CD19 sihitud ADC kui üksikravim r/r DLBCL-iga täiskasvanud patsientide raviks. Ravimi turustamiseks heakskiitmine käsitleb paljude kolmandate ja mitmerealiste (3L +) r/r DLBCL patsientide rahuldamata meditsiinilisi vajadusi, sealhulgas muul viisil määratlemata DLBCL-i, madala astme lümfoomi ja kõrge astme B-rakulise lümfoomi DLBCL-ga patsiendid. Keskse LOTIS-2 uuringu andmed näitasid, et tugevalt eelravitud (varem mitut ravi saanud) r/r DLBCL-ga patsientidel saavutas Zynlonta monoteraapia üldine ravivastuse määr (ORR) 48,3%, täieliku ravivastuse määr (CR) oli 24,1 %ja vastus oli püsiv (vt: Zynlonta FDA heakskiidu esitlus).

Zynlonta toimemehhanism

LOTIS-2 katse järelkontrolli analüüsi andmed:

LOTIS-2 on ühe haru avatud kliiniline uuring (n=145), mis viidi läbi retsidiivse või refraktaarse DLBCL-iga patsientidel, kes on varem saanud vähemalt 2 süsteemset ravi ega suutnud hinnata Zynlonta monoteraapia efektiivsust ja efektiivsust. ohutus. Uuringusse kaasati kokku 145 patsienti ja nende patsientide varem saadud süsteemse ravi keskmine arv oli 3. Andmete esitamise tähtaja 1. märtsi 2021 seisuga on kõik patsiendid ravi lõpetanud.

Viimased seekord avaldatud tulemused näitavad, et Zynlonta monoteraapia näitab püsivat kasvajavastast toimet ja vastuvõetavat ohutust. Põhiandmed hõlmavad järgmist: üldine ravivastus (ORR) oli 48,3% (70/145 juhtu) ja täieliku ravivastuse määr (CRR) oli 24,8% (36/145 juhtumit). 70 remissiooniga patsiendi seas oli remissiooni keskmine kestus (DOR) 13,4 kuud. 36 täieliku remissiooniga patsiendi hulgas ei ole DOR -i mediaani veel saavutatud. Keskmine üldine elulemus (OS) oli 9,5 kuud. Selles uuringus ei leitud uusi ohutusprobleeme ja toksilisuse suurenemist ei täheldatud ≥65 -aastastel patsientidel võrreldes patsientidega< 65="" -aastased.="" kõige="" sagedasemad="" kõrvaltoimed="" (teae)="" ≥3="" astme="" ravi="" ajal="" olid="" neutropeenia="" (26,2%),="" trombotsütopeenia="" (17,9%),="" γ-glutamüültransferaasi="" taseme="" tõus="" (17,2%)="" ja="" aneemia="">

LOTIS-3 katse järelkontrolli analüüsi andmed:

LOTIS-3 on 1/2 faasi kaheosaline avatud üheosaline kliiniline uuring, milles hinnatakse Zynlonta efektiivsust koosibrutinib(BTK inhibiitor) retsidiivse või refraktaarse DLBCL või MCL ravis. Uuendatud 1. faasi tulemused 1. märtsi 2021 seisuga kaasati 30 DLBCL-iga patsienti (24 mitte-idulise keskuse B-rakuline [mitte-GCB] DLBCL, 6 idukeskuse B-rakuline [GCB] DLBCL) ja 7 MCL-i patsienti Uuring.

Põhiandmed hõlmavad: ORR 62,2% ja CRR 35,1% kõigil patsientidel. Mitte-GCB-DLBCL-ga patsientidel oli ORR 66,7%; GCB-DLBCL-ga patsientidel oli ORR 16,7%. MCL -ga patsientidel oli ORR 85,7%. Zynlonta jaibrutinibomab kontrollitavat toksilisust. Kõige sagedasemad ≥3 astme TEAE -d, mis esinevad ≥5%patsientidest, on aneemia (10,8%), neutropeenia (10,8%) ja trombotsütopeenia (5,4%). ), väsimus (5,4%). Farmakokineetiline profiil kuni teise tsüklini näitas püsivat ekspositsiooni ja mõõdukat kumulatsiooni.