Merck / Eisai esitas Jaapanis Lenvima (levatiniibi) jaoks uue näidustusrakenduse ning haiguste tõrje määr oli 95,2%!

Eisai (Eisai) ja Merck& tütarettevõte MSD KK; Co. Japan, teatasid hiljuti ühiselt, et on Jaapanis esitanud uue näidustuse taotluse vähivastase ravimi Lenvima (lenvatiniib) jaoks, mis on mitme retseptori türosiinkinaasi inhibiitor. Taastamatu tüümianvähi raviks. 2020. aasta juunis määrati Lenvimale harva kasutatavate ravimite määramisviis Jaapanis retseptiseerimata tüümusevähi jaoks.

Tüümi vähk on äärmiselt haruldane ja madala esinemissagedusega haigus. Hinnanguliselt on Jaapanis vaid 140-200 patsienti. Retsementeerimata tüümianvähi korral on esmavaliku ravimina soovitatav plaatina sisaldav keemiaravi. Kuna aga teise liini või hilisema ravi standardravi pole kindlaks määratud, on haigus endiselt halva prognoosiga haigus ja tuleb välja töötada uued terapeutilised ravimid.

See rakendus põhineb avatud, ühe õlaga, mitme keskusega, teadlaste algatatud II faasi kliinilise uuringu (NCCH1508, REMORA) tulemustel Jaapanis. Uuring viidi läbi 42 tüümusevähiga patsiendil, kes olid varem saanud vähemalt ühe plaatinarežiimi ja olid jõudnud monoteraapiana Lenvima efektiivsuse ja ohutuse hindamisele. Uuringus oli Lenvima algannus 24 mg üks kord päevas ja seda võis vastavalt patsiendi&nr 39 seisundile ja ravile vastavalt vähendada, kuni seisund halvenes või ilmnes vastuvõetamatu toksilisus. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli objektiivse reageerimise määr (ORR), mis määrati sõltumatu pildiuuringu abil, kasutades tahkete kasvajate versiooni 1.1 efektiivsuse hindamiskriteeriume (RECIST v1.1).

Tulemused näitasid, et Lenvima monoteraapia ORR oli 38,1% (90% CI: 25,6-52,0). Uuring jõudis esmasse tulemusnäitajani, kuna CI alumine piir ületas eelnevalt määratletud statistilist standardit (ORR lävi oli 10%). Kõik ORR-id olid osalise remissiooni (PR), 57,1% -l patsientidest oli stabiilne haigus, 4,8% -l patsientidest oli haigus progresseerunud ja haiguse kontrolli tase (DCR) oli 95,2% (95% CI: 83,8-99,4). Keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) oli 9,3 kuud (95% CI: 7,7-13,9) ja keskmine üldine elulemus (OS) polnud veel jõudnud (95% CI: 16,1-NR).

Uuringus olid kolm kõige levinumat raviga seotud kõrvaltoimet hüpertensioon (88,1%), proteinuuria (71,4%) ja palmoplantaarse erütrotsüütide sensibilise häirete sündroom (69,0%), mida täheldati eelnevalt kinnitatud näidustuste kohaselt, mis on kooskõlas turvalisusega. Muud levinud kõrvalnähud on: hüpotüreoidism (64,3%), kõhulahtisus (57,1%), trombotsütopeenia (54,8%), isutus (42,9%), kehakaalu langus (40,5%), düsfoonia (40,5%), aspartaami kõrgendatud aminotransferaas (33,3). %), halb enesetunne (33,3%) ja stomatiit (33,3%).

Lenvima on kinaasi inhibiitor, mille avastas ja töötas välja Eisai. Ravim on suukaudne mitme retseptori türosiinkinaasi (RTK) inhibiitor, mis võib pärssida veresoonte endoteeli kasvufaktori retseptoreid VEGFR1 (FLT1) ja VEGFR2 (KDR) ning VEGFR3 (FLT4) kinaasi aktiivsust. Lisaks normaalse rakufunktsiooni pärssimisele võib Lenvima pärssida ka teisi patogeense angiogeneesi, tuumori kasvu ja vähi progresseerumisega seotud kinaase, sealhulgas fibroblastide kasvufaktori (FGF) retseptori FGFR1-4, trombotsüütidest tuletatud kasvufaktori retseptori α (PDGFRα), KIT ja RET, Lenvima võib vähendada kasvajaga seotud makrofaage ja suurendada aktiveeritud tsütotoksilisi T-rakke.

Siiani on Lenvima&# 39 heaks kiidetud näidustuste hulgas: kilpnäärmevähk, hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC), kombineerituna neerurakulise kartsinoomi everoliimusega (teise rea ravi), kombineeritult Keytrudaga (kasvaja immuunravi PD-1). Kaugelearenenud endomeetriumi ravi vähk. Euroopas turustatakse neerurakk-kartsinoomi raviks mõeldud lenvatiniibi kaubamärgi all Kisplyx.

Eisai ja Merck jõudsid strateegilise koostööni 2018. aasta märtsis, et arendada ja turustada Lenvima globaalses mastaabis. 2018. aasta märtsis ja augustis kiitsid Jaapan, USA ja Euroopa Liit järjest Lenvima heaks, saades neist viimase 10 aasta jooksul esimestel uutel esmavaliku ravimitel, mis on nendel turgudel heaks kiidetud kaugelearenenud või mitteseeritava hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) jaoks. .

Hiinas kiideti Lenvima heaks 2018. aasta septembris monoteraapiana esmakordseks raviks mitteseostatava hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) patsientide jaoks, kes ei ole varem süsteemset ravi saanud. Hiinas on kõige rohkem maksavähiga patsiente maailmas. Novembris 2018 käivitati Hiinas Lenvima, mis tähistab Hiinas&# 39 esimest uue süsteemi teraapiat mitteseeritava hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) esmavaliku raviks viimase 10 aasta jooksul.

Detsembris 2019 kiideti heaks Lenvima&# 39 uus näidustus diferentseeritud kilpnäärmevähi (DTC) raviks, mis on ühtlasi Hiinas heaks kiidetud ravimi teine ​​näidustus.