Qilu Pharmaceutical ja Sesen Bio saavutasid 35 miljoni dollarise lepingu Viciniumi sissetoomiseks Suur-Hiinasse!

Qilu Pharmaceutical ja Sesen Bio Ameerika Ühendriikides jõudsid hiljuti Sesen Bio uue ravimi Vicineum (oportuzumab monatox, VB4-845) ainuõiguse arendamiseks ja turustamiseks Suur-Hiinas (Mandri-Hiina, Hongkong, Aomen ja Taiwan). Õigused. Vicineum on välja töötatud lihasesse mitteinvasiivse põievähi (NMIBC) raviks, mis ei reageeri Bacille Calmette-Guerin (BCG) ja muude vähiliikidega. Selle ühistehingu summa on 35 miljonit USA dollarit. (Lisateavet koostöö ja Vicineumi projekti kohta leiate juuli 2020 ettevõtte värskenduse esitlusest)

Lepingu tingimuste kohaselt andis Sesen Bio Qilu Pharmaceuticalile ainuõiguse litsentsi Vicineumi arendamiseks ja turustamiseks Suur-Hiinas. Sesen Bio saab ettemakse 12 miljonit USA dollarit ja on õigustatud 23 miljoni USA dollari suuruseks tehnosiirdeks ja regulatiivseteks verstapostide makseteks. Pärast Vicineumi turustamist Suur-Hiinas on Sesen Bio-l õigus saada ka honorare, mis põhinevad Suur-Hiina netokäibel.

Sesen Bio säilitab kõik Vicineumi arendus- ja turustusõigused NMIBC raviks Ameerika Ühendriikides ja mujal maailmas, välja arvatud Suur-Hiina. Lepingu tingimused hõlmavad ka Vicineum&# 39 tootmistehnoloogia ülekandmist Qilu Pharmaceuticalsile. Qilu&# 39 maailmatasemel valmistamisoskused pakuvad võimalust tulevikus tootmist laiendada, et rahuldada Vicineumi oodatav ülemaailmne nõudlus NMIBC raviks.

Vicineum on järgmise põlvkonna antikehade ja ravimite konjugaat (ADC), mis on lokaalselt manustatav sulandvalk. See on humaniseeritud scFv immunotoksiin, mis on suunatud epiteelirakkude adhesioonimolekuli (EpCAM) antigeenile kasvajarakkude pinnal. Rekombinantne humaniseeritud anti-EpCAM antikeha scFv konjugeeritakse Pseudomonas eksotoksiin A-ga. Pärast vähirakkude poolt ekspresseeritud EpCAM-ga ühendamist integreeritakse see tsütoplasmasse ja indutseerib apoptoosi.

Vicineum koosneb stabiilsest geneetiliselt muundatud peptiidahelast, mis tagab eksotoksiini A kinnitumise kuni vähirakkude sisenemiseni, vähendades seeläbi tervete kudede toksilisuse riski ja parandades ohutust. Prekliinilised uuringud on kinnitanud, et EpCAM on NMIBC rakkudes üleekspresseeritud, kuid normaalsetes põierakkudes peaaegu mitte. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus andis FDA augustis 2018 Vicineumile harva kasutatavate ravimite määramise ja kiirendatud määramise NMIBC raviks, mis on BCG immunoteraapias ebaefektiivne.

Vicineumi toimemehhanism

Kusepõievähk on tavaline vähk. Ligikaudu 80% neist on NMIBC, see tähendab, et vähirakud asuvad põies või on kasvanud põieõõnde, kuid ei ole levinud lihastesse ega muudesse kudedesse. NMIBC mõjutab peamiselt mehi ja on seotud kantserogeenidega. Patsientide kordumise määr pärast esialgset kirurgilist resektsiooni on väga kõrge ja enam kui 60% patsientidest saab BCG immunoteraapiat. Kuigi BCG on efektiivne paljudel patsientidel, on täheldatud talutavuse probleeme ja paljudel patsientidel on haiguse kordumine. Kui BCG on ebaefektiivne või kui patsient peab BCG-d saama pikka aega, on soovitatav raviplaan põie täielikuks eemaldamiseks.

2019. aasta detsembris algatas Sesen Bio Vicinium&# 39 bioloogilise litsentsi taotluse (BLA) jooksva esitamise USA FDA-le jooksva läbivaatamise protsessi kaudu. FDA&# 39 jooksv läbivaatamismehhanism võimaldab farmaatsiaettevõtetel esitada FDA-le oma uue ravimitaotluse (NDA) või bioloogiliste toodete heakskiitmise taotluse (BLA) täidetud osad, ilma et peaks enne kõigi osade ülevaatamist iga osa täitmist ootama. NDA või BLA. Mais 2020 sai Sesen Bio Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komiteelt positiivseid teaduslikke nõuandeid Vicineumi EL-i regulatiivsete lähenemisviiside kohta.

Viciniumi efektiivsus BCG (BCG) mittereageeriva NMIBC ravis on kinnitatud III faasi VISTA uuringus (NCT02449239). Sesen Bio teatas 2019. aasta augustis uuringu esmaste ja sekundaarsete tulemusnäitajate kohta. Uuendatud 12-kuulised andmed toetavad veel Vicinium&# 39 ravi kõrge riskiga riski kõrge riskiga BCG-le mittereageerivatele NMIBC-patsientidele. Need andmed on aluseks ka ettevõtte&# 39 BLA esitamisele USA FDA-le.

VISTA on ühe haruga 24-kuuline avatud mitmekeskne III faasi uuring, mille käigus hinnatakse viciiniumi üheainsa ravimina kõrge riskiga NMIBC-patsientidele, kes ei ole reageerinud BCG immunoteraapiale intravesikaalsete ravimite abil. Uuringusse kaasati kokku 133 patsienti, kellel oli kõrge astme NMIBC kartsinoom in situ (CIS) või papillaarne kartsinoom (koos CIS-iga või ilma) ja need patsiendid olid saanud BCG-ravi. Uuringus osalesid patsiendid 3 rühmas (kohord 1: ravi BCG-ga 6), lähtudes histoloogiast ja haiguse kordumise ajast pärast piisavat BCG-ravi (vähemalt 2 BCG ravikuuri, vähemalt 5 annust esimesel ravikuuril ja vähemalt 2 annused teisel ravikuuril) CIS on refraktoorne või kordub kuude jooksul; kohord 2: CIS on taastunud 6–11 kuu jooksul pärast BCG-ravi; kohord 3: papillaarne vähk on refraktoorne või kordub 6 kuu jooksul pärast BCG-ravi (CIS puudub)). Uuringus said patsiendid paikset viciiniumi kaks korda nädalas 6 nädala jooksul, seejärel üks kord nädalas 6 nädala jooksul ja seejärel igal teisel nädalal 2 aasta jooksul.

Alates andmete esitamise kuupäevast 29. mail 2019 on esmase ja teisese näitaja andmeid ajakohastatud järgmiselt: (1) täielik remissiooni määr: 1. ja 2. kohordi 3., 6., 9. ja 12. kuul 39%, 26 %, 20%, 17% ja 57%, 57%, 43%, 14%; kohordi 1 ja kohordi 2 kokkuvõte on 3 kuud, 6 kuud, 9 kuud ja 12 kuud. See on 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Remissiooni kestus: kohordi 1 keskmine aeg oli 273 päeva; Kõigi 1. ja 2. kohordi CIS-i patsientide ühendatud analüüs näitas, et 52% patsientidest, kes saavutasid täieliku remissiooni 3-kuulisel ajaperioodil, alustati ravi täieliku remissiooni kestusega pärast ≥12 kuud. (3) Haiguse kordumise aeg: kõrge riskiga papilloomi NMIBC on seotud kõrgema progresseerumise ja kordumise määraga. Seetõttu on haiguse kordumise aeg kõrgendatud riskiga papilloomide NMIBC-ga patsientide peamine sekundaarne tulemusnäitaja. Kolmanda grupi 3 patsiendi keskmine haiguse kordumise aeg on 402 päeva. (4) Tsüstektoomia aeg: vastavalt FDA juhistele on BCG-vastuseta NMIBC-ravi BCG-ravi eesmärk vältida tsüstektoomiat, seega on tsüstektoomia aeg sekundaarselt oluline tulemusnäitaja. Tulemused näitavad, et kasutatakse Kaplan-Meieri analüüsi ja hinnanguliselt on> 75% -l patsientidest oli põis 2,5 aastat kaitseta ja 88% ravivastustest 3 aastat. (5) Progressioonivaba elulemus: kasutades Kaplan-Meieri meetodi analüüsi, on 90% -l patsientidest progressioonivaba elulemus ≥ 2 aastat. (6) Sündmustevaba elulemus: Kaplan-Meieri analüüsi kohaselt oli 29-protsendil patsientidest 12-kuulise perioodi jooksul sündmustevaba elulemus. (7) Üldine elulemus: Kaplan-Meieri analüüsi kohaselt on 96% -l patsientidest üldine elulemus ≥ 2 aastat. (8) Ohutus: viciinium näitas jätkuvalt head taluvust ja 95% kõrvaltoimetest oli 1. või 2. raskusaste. Kõige tavalisemad raviga seotud kõrvaltoimed olid düsuuria (14%), hematuuria (13%) ja kuseteede infektsioon ( 12%), mis kõik vastavad põievähiga patsientide omadustele ja kateetrite kasutamisele ravis ning on kontrollitavad ja pöörduvad.