Merck/Ridgebacki viirusevastane ravim Lagevrio (molnupiraviir) on heaks kiidetud: esimene suukaudne ravim COVID-19 jaoks!

Merck&võimendi; Co ja Ridgeback Biotherapeutics teatasid hiljuti ühiselt, et Briti ravimite ja tervishoiutoodete administratsioon (MHRA) on heaks kiitnudmolnupiraviir(MK-4482/EIDD-2801), suukaudne viirusevastane ravim SARS-i raviks – kerge kuni mõõduka COVID-19-ga täiskasvanud patsiendid, kellel on positiivne CoV-2 diagnostiline test ja kellel on vähemalt üks tõsise haiguse riskitegur. Ühendkuningriigis on molnupiraviri' kavandatav kaubamärk Lagevrio. Praegu pole molnupiraviri kaubamärki teistes riikides veel heaks kiidetud.

Seda tasub mainidamolnupiraviiron esimene suukaudne viirusevastane ravim, mis on heaks kiidetud COVID-19 raviks. Praegu vaatab USA FDA läbi molnupiraviri erakorralise kasutamise loa (EUA) taotlust: täiskasvanud patsientidele, kellel on oht haigestuda raskesse COVID-19-sse ja/või hospitaliseerida kerge kuni mõõduka COVID-19 raviks. Lisaks alustas Euroopa Ravimiamet (EMA) hiljuti molnupiraviri müügiloa taotluse (MAA) jooksvat läbivaatamist.

Molnupiraviir on suukaudne viirusevastane ravim, mida praegu arendavad ühiselt Merck ja Ridgeback Biotherapeutics ning mõlemad pooled teevad aktiivselt koostööd reguleerivate asutustega üle maailma. Dr Dean Y. Li, Merck Research Laboratories'i tegevasepresident ja president, ütles: "Suukaudse terapeutilise raviminamolnupiraviiron oluline täiendus COVID-19 pandeemiaga võitlemiseks seni kasutatud vaktsiinidele ja ravimitele. Oleme väga tänulikud uurijatele, patsientide ja nende perede panusele MOVe-OUT Instituuti."

See heakskiit põhineb 3. faasi MOVe-OUT kliinilise uuringu vaheanalüüsi positiivsetel tulemustel. Molnupiraviri efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks viidi läbi uuring kerge kuni mõõduka COVID-19-ga täiskasvanud patsientidel, kellel oli oht haigestuda raskesse COVID-19-sse ja/või haiglaravi. Vaheanalüüs näitas, et võrreldes platseeboga vähendas ravi molnupiraviiriga haiglaravi või surma riski ligikaudu 50%. Aastalmolnupiraviirravirühmas hospitaliseeriti või suri 29. päeva jooksul pärast randomiseerimist 7,3% patsientidest (28/385), võrreldes 14,1%-ga (53/377) platseeborühmas, erinevus oli statistiliselt oluline (p=0,0012). 29. päevaks ei teatatud molnupiraviiriga ravirühmas surmajuhtumeid, platseeborühmas aga 8 surmajuhtumit. Ohutuse osas oli kõrvalnähtude esinemissagedus molnupiraviri ravirühmas ja platseeborühmas võrreldav (vastavalt 35% ja 40%). Ka ravimiga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus on võrreldav (vastavalt 12% ja 11%); võrreldes platseeborühmaga katkestas molnupiraviiriga ravirühmas vähem patsiente ravi kõrvaltoimete tõttu (vastavalt 1,3% ja 3,4%).

Molnupiraviir on tugev suukaudselt manustatav ribonukleosiidi analoog, mis võib pärssida mitmesuguste RNA viiruste, sealhulgas uue koroonaviiruse (SARS-CoV-2), mis on COVID-19 põhjustav patogeen, replikatsiooni.molnupiraviiron osutunud aktiivseks mitmetes SARS-CoV-2 prekliinilistes mudelites, sealhulgas nakkuse ennetamisel, ravimisel ja ennetamisel. See on näidanud aktiivsust ka SARS-CoV-1 ja MERSi prekliinilistes mudelites.

MOVe-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) on globaalne 2/3 faasi randomiseeritud, platseebokontrollitud topeltpime, mitme kohaga uuring. Katsealused on kaasatud laboratoorsesse testi, mis on kinnitatud kui kerge kuni mõõduka COVID-19 raskusastmega täiskasvanud patsiendid (vanus ≥18 aastat), kes ei olnud SARS-CoV-2 vastu vaktsineeritud ja kellel oli vähemalt üks haiguse ebasoodsa tulemusega seotud riskitegur, ja neil tekkisid sümptomid 5 päeva jooksul enne randomiseerimist.

Katse 3. faasi osa viidi läbi ülemaailmselt. Patsiendid jagati juhuslikult kahte rühma vahekorras 1:1, kaks korda päevas, suukaudselt molnupiraviir (800 mg) või platseebo 5 päeva jooksul. Tõhususe peamine eesmärk on hinnata selle tõhusustmolnupiraviirja platseebo patsientide protsendi järgi, kes olid hospitaliseeritud ja/või surid randomiseerimise tõttu 29. päevani.

Uuringus olid haiguse halva prognoosi kõige levinumad riskitegurid rasvumine, kõrge vanus (& gt;60 aastat), diabeet ja südamehaigused. Delta, Gamma ja Mu variandid moodustasid peaaegu 80% vaheanalüüsi käigus sekveneeritud algtaseme viirusevariantidest. Ladina-Ameerikas, Euroopas ja Aafrikas värvatud patsientide arv moodustas vastavalt 56%, 23% ja 15% uuringupopulatsioonist.