Mercki P2X3 retseptori antagonisti gefapiksant on saavutanud kaks kliinilise faasi III faasi

Merck&võimendi; Co teatas hiljuti väljatöötatava köha pärssiva gefapiksandi (MK-7264) kahe III faasi kliinilise uuringu (COUGH-1, COUGH-2) tulemustest. Gefapixant on suukaudne, selektiivne P2X3 retseptori antagonist, mida töötatakse välja ravile allumatu kroonilise köha või teadmata põhjusega kroonilise köha (UCC) raviks. Praegu pole RCC ja UCC jaoks heakskiidetud ravimeetodeid ja ravimeid.

COUGH-1 ja COUGH-2 on esimesed 3. faasi paralleelsed uuringud, mis viidi läbi täiskasvanud RCC ja UCC täiskasvanud patsientidel. RCC viitab köhale, mis püsib hoolimata sisehaiguse nõuetekohasest ravist, samas kui UCC viitab köhale, mille algpõhjust ei saa hoolimata põhjalikust hindamisest kindlaks teha.

Gefapiksandi keemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.com)

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: platseebogrupiga võrreldes oli köha sagedus gefapiksantravi rühmas annuses 45 mg kaks korda päevas 12. nädala (COUGH-1 uuring) ja 24. nädala ( COUGH-2 uuring) (24-tunnise registreerimise abil köha arvu tunnis objektiivseks mõõtmiseks) on statistiliselt oluline vähenemine. Väärib märkimist, et kahes uuringus ei saavutanud gefapiksantravi rühm annusega 15 mg kaks korda päevas efektiivsuse esmast tulemusnäitajat.

Konkreetsed andmed on järgmised: (1) COUGH-1 uuringus oli 12. ravinädalal võrreldes platseebogrupiga köhimise sagedus rühmas, keda raviti gefapiksandiga annuses 45 mg kaks korda päevas. oluliselt vähenenud 18,45% (95% CI: -32,92 kuni -0. 86; p=0,041); (2) COUGH-2 uuringus vähenes 24. ravinädalal platseebogrupiga võrreldes 45-tunnise gefapiksandi annuse kaks korda päevas 24-tunnine köha sagedus 14,64% (95% CI) : -26,07 kuni -1,43; p=0,031). Patsientidel, kes võtsid 45 mg gefapiksanti kaks korda päevas, vähenes köha sagedus võrreldes uuringu algusega COUGH-1 uuringus 62% ja COUGH-2 uuringus 63% vähem kui algtasemel.

Sekundaarne tulemusnäitaja toetab uuringu peamisi tähelepanekuid. Varahommikused köha sageduse tulemused on tavaliselt sarnased 24-tunnise köha sageduse tulemustega. COUGH-2 uuringus saavutas 45 mg annuserühm kaks korda päevas statistilise olulisuse (hinnanguline suhteline vähenemine 15,79%, 95% CI: -27,27 kuni -2,50; p=0,022). COUGH-1 uuringus on märkimisväärne trend ( hinnanguline suhteline vähenemine 17,68%, 95% CI: -32,5 kuni 0,50; p=0,056). 24. nädalal, võrreldes platseebogrupiga, paranes 45 mg annuserühmas kaks korda päevas köhaga seotud elukvaliteet (HR=1,41, p=0,042). 45 mg annuserühma patsientide seas oli köhaga seotud elukvaliteedi kliiniliselt oluline paranemise tase 77,1% -l patsientidest (mõõdetud LCQ järgi).

Kahes uuringus on gefapiksandi ohutus ja taluvus kooskõlas varasemate uuringuaruannetega. Tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus oli igas rühmas sarnane (GG <4%). 45="" mg="" rühma="" katkestamise="" sagedus="" kõrvaltoimete="" tõttu="" oli="" suurem="" ja="" maitsega="" seotud="" kõrvaltoimete="" esinemissagedus="" suurem.="" enamik="" maitsega="" seotud="" kõrvaltoimeid="" olid="" kerged="" kuni="">

Eespool nimetatud tulemused on välja kuulutatud 2020. aasta Euroopa hingamisteede ühingu (ERS) rahvusvahelisel konverentsil. Merck kavatseb jagada COUGH-1 ja COUGH-2 uurimisandmeid kogu maailma reguleerivate asutustega.

Hinnanguliselt kannatab kroonilise köha käes kogu maailmas 5–10% täiskasvanutest. Mõned neist patsientidest on raskesti ravitav krooniline köha (RCC) ja seletamatu krooniline köha (UCC) ning nad on tundlikumad erinevate käivitajate suhtes, mis tervetel isikutel tavaliselt köha ei põhjusta. See hõlmab igapäevaseid tegevusi (näiteks rääkimist ja naermist), temperatuuri muutusi, kokkupuudet aerosoolide või toidulõhnadega. Siiani on nende patsientide ravivõimalused äärmiselt piiratud ja paljud patsiendid pole paljude aastate jooksul leevendust saanud.

Arvestades nende patsientide tohutuid rahuldamata vajadusi, on COUGH-1 ja COUGH-2 uuringute tulemused väga julgustavad, näidates, et gefapiksant võib pakkuda uut ravivõimalust selle haiguse koormusega võitlevatele patsiendirühmadele.

Dr Roy Baynes, vanema asepresident, ülemaailmse kliinilise arengu juht ja Mercki uurimislaborite meditsiinidirektor, ütles: „COUGH-1 ja COUGH-2 on tulekindlate või seletamatute krooniliste köhade esimene faas. Merck on pühendunud gefapiksandi potentsiaali põhjalikule uurimisele selles patsiendipopulatsioonis. Mõlemad neist kahest uuringust jõudsid esmase tulemusnäitajani, see tähendab, et 45 mg gefapiksandi võtmine kaks korda päevas vähendas oluliselt nende patsientide köhimise sagedust. Meil on väga hea meel, et meil on võimalus suhelda teadusega. Maailm neid andmeid jagama."