ELi inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee soovitab heaks kiita Zejula (nirapariibi) esmavaliku hooldusravi, hoolimata biomarkerist, mis on Hiinas loetletud

GlaxoSmithKline (GSK) teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on välja andnud positiivse ülevaate, milles soovitatakse heaks kiita sihtotstarbeline vähivastane ravim Zejula (nirapariib) esmavaliku kasutatavate säilitusravimitena. kaugelearenenud munasarjavähiga patsientide raviks, kes reageerivad plaatina sisaldavale kemoteraapiale, olenemata nende biomarkeri staatusest.

Inimravimite komitee arvamus on müügiloa andmise protsessi viimane etapp enne selle heakskiitmist Euroopa Komisjoni (EÜ) poolt. Nüüd esitatakse inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee arvamused Euroopa Komisjonile läbivaatamiseks, mis tavaliselt võtab inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee arvamused vastu ja teeb lõpliku läbivaatamise otsuse 2 kuu jooksul. Kui see heaks kiidetakse, saab Zejulast EL&# 39 esimene üheaineline PARP inhibiitor esmavaliku säilitusraviks kaugelearenenud munasarjavähiga patsientidel, kes reageerivad plaatina sisaldavale kemoteraapiale.

Selle aasta aprilli lõpus kiitis USA FDA Zejula heaks ühe toimeainega säilitusraviks kaugelearenenud munasarjavähi (sealhulgas epiteeli munasarjavähk, munajuhavähk ja primaarne kõhukelme vähk) korral, mis on täielikult või osaliselt remissioon esmasele rida plaatina sisaldav keemiaravi Naispatsiendid, sõltumata biomarkeri staatusest. See heakskiit on munasarjavähi ravis suur edasiminek. Kuna enne seda said ainult 20% munasarjavähiga patsientidest, st BRCA mutatsioonidega (BRCAm) patsiendid kasutada PARP inhibiitoreid monoteraapiana esmavaliku säilitusravis.

Kliinilised andmed näitavad, et kogu uuringupopulatsioonis (olenemata biomarkeri staatusest), BRCA mutatsioonipopulatsioon, homoloogse rekombinatsiooni defekt (HRD positiivne) BRCA normaalne populatsioon ja homoloogse rekombinatsiooni normaalne (HRD negatiivne) populatsioon, võrreldes platseeboga, Zejula esimese reaga säilitusravi vähendab haiguse progresseerumise või surma riski vastavalt 38%, 60%, 50% ja 32%.

Zejula rakendamine kaugelearenenud munasarjavähi esimese toimeainega esmavaliku säilitusravina põhineb III faasi PRIMA uuringu tulemustel (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Selles uuringus määrati kaugelearenenud (III või IV staadiumi) patsiendid, kellel oli remissioon pärast esimese rea platina sisaldava kemoteraapia saamist, juhuslikult Zejula või platseebo säilitusravi saamiseks suhtega 2: 1. Esmane tulemusnäitaja on progressioonivaba elulemus (PFS). Uuringusse kaasati individuaalne Zejula esialgne ravi: patsiendid, kelle kehakaal oli algväärtusega&<77 kg="" ja="" või="" trombotsüütide=""><150k μl,="" algannus="" oli="" 200="" mg="" üks="" kord="" päevas;="" kõigi="" teiste="" patsientide="" algannus="" oli="" 300="" mg="" üks="" kord="">

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: kogu uuringus osalenud patsientide populatsioonis (sõltumata biomarkeri staatusest) vähendas Zejula esmatasandi säilitusravina kasutamisel märkimisväärselt haiguse progresseerumise või surma riski 38% võrra võrreldes platseeboga ( HR=0,62, 95% CI: 0,50-0,75, p&<0,001). oluline="" on="" see,="" et="" nii="" homoloogse="" rekombinatsiooni="" defektiga="" (hrd="" positiivne)="" kui="" ka="" homoloogse="" rekombinatsiooni="" normaalse="" (hrd="" negatiivne)="" alarühmadel="" olid="" kliiniliselt="" olulised="" ja="" statistiliselt="" olulised="" eelised.="" nende="" tulemuste="" taga="" on="" haiguse="" kliiniliselt="" olulise="" progresseerumise="" riski="" vähenemine:="" brca="" mutantsed="" kasvajad="" (riski="" vähenemine="" 60%,="" hr="0,40," 95%="" ci:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" homoloogsed="" rekombinatsioonidefektid="" (hrd="" positiivne="" )="" metsiktüüpi="" brca="" kasvajad="" (riski="" vähenemine="" 50%,="" hr="0,50" [95%="" ci:="" 0,30–0,83],="" p="0,006)," homoloogse="" rekombinatsiooni="" normaalsed="" (hrd="" negatiivsed)="" kasvajad="" (riski="" vähenemine="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" ci="0,49–0,94]," p="">

Üldise elulemuse (OS) vaheanalüüsis näitas Zejula ka OS-i julgustavat suundumust võrreldes platseeboga. Eelnevalt planeeritud OS-i vaheanalüüs näitas Zejula kasutegureid kogu uuringupopulatsioonis (HR 0,70; 95% CI: 0,44-1,11). HR puudulikkuse alarühmas elas 91% Zejulaga ravitud patsientidest üle 24-kuulise ravi ja 85% platseebot saanud patsientidest (HR=0,61; 95% CI: 0,27-1,40). Need andmed pole veel küpsed ja nende olulisust pole veel täielikult mõistetud. OS-i vaheanalüüs näitas ka seda, et piisava HR-ga alamrühmas elas 24 kuud kestnud ravi 81% Zejulaga ravitud patsientidest ja 59% platseebot saanud patsientidest (HR=0,51; 95% CI: 0,27-0,97).

Selles uuringus näidatud ohutusprofiil ei erine Zejula teadaolevast ohutusprofiilist. Zejula kõige sagedasemad 3. või kõrgema astme kõrvaltoimed olid aneemia (31%), trombotsütopeenia (29%) ja neutropeenia (13%). Kehamassil ja / või trombotsüütide arvul põhinevate individuaalsete annustamisskeemide rakendamine võib vähendada kõrvaltoimete esinemissagedust hematoloogilises ravis. Uusi ohutussignaale ei leitud. Valideeritud patsientide aruannete tulemused näitasid, et elukvaliteet oli Zejula ja platseebo rühmas sarnane.

Ülemaailmselt on munasarjavähk naiste seas kaheksas kõige sagedasem vähisurmade põhjus. Ameerika Ühendriikides ja Euroopas diagnoositakse munasarjavähk igal aastal umbes 22 000 ja 65 000 naisel. Kuigi esmatasandi plaatina sisaldava kemoteraapia ravivastus on kõrge, kogeb haigus umbes 85% patsientidest. Pärast kordumist on seda raske ravida ja ajavahemik iga kordumise vahel lüheneb.

PRIMA uuringus osalesid patsiendid, kes näitasid ravivastust esmatasandi plaatina sisaldavale kemoteraapiale, sealhulgas neile, kellel oli suur haiguse progresseerumise risk. See on populatsioon, kellel on suured rahuldamata meditsiinilised vajadused ja kes on varasemates munasarjavähi esimese rea uuringutes alaesindatud. Uuring on silmapaistev uuring. Andmed tõestavad Zejula&# 39 esmatasandi säilitusravi olulisust ja selle kliinilist kasu munasarjavähiga naistele. Zejula ühe toimeainega esmavaliku hooldusravi pärast operatsiooni ja esmavaliku plaatina sisaldav kemoteraapia annab patsientidele uue olulise ravivõimaluse ja see võib olla munasarjavähi ravis ülitähtis.

Zejula aktiivne farmatseutiline koostisosa on nirapariib, mis on suukaudne väikese molekuliga polü-ADP riboosi polümeraasi (PARP) inhibiitor, mis saab ära kasutada DNA parandusraja defekte eelistatult vähirakkude hävitamiseks. See toimimisviis annab ravimiravi potentsiaali paljudele kasvaja tüüpidele, millel on DNA parandusdefektid. PARP-d seostatakse paljude kasvajatüüpidega, eriti rinna- ja munasarjavähiga. Zejula arendas välja Tesaro, mille GlaxoSmithKline omandas 2018. aasta detsembris 5,1 miljardi USA dollari (umbes 4 miljardi naela) eest. 2016. aasta septembri lõpus saavutas Zai Lab Tesaroga litsentsilepingu, mis lubas Zejula õigusi Mandri-Hiinas, Hongkongis ja Macaus.

Zejula kiideti turustamiseks heaks 2017. aasta märtsis. Praegu on heaks kiidetud näidustused: (2) Kasutatakse kaugelearenenud munasarjavähi, munajuhavähi või primaarse kõhukelme puhul, mis on varem saanud 3 või enamat keemiaravi ja mille vähk on seotud homoloogse rekombinatsioonivea (HRD) positiivse seisundiga, mis on määratletud ühes kahest järgmisest haigusseisundist Vähihaigete ravi: (a) kahjulikud või arvatavad kahjulikud BRCA mutatsioonid; b) genoomi ebastabiilsus (GIS) ja haigus progresseerusid rohkem kui 6 kuud pärast reageerimist viimasele plaatinat sisaldavale keemiaravile.

Hiinas Hongkongis ja Macaus kiideti Zejula (niraparib) noteerimiseks heaks oktoobris 2018 ja juunis 2019. Mandri-Hiinas kiitis riiklik meditsiinitoodete amet (NMPA) Zejula (niraparib) heaks 27. detsembril 2019. Ravimi näidustused on : korduvate epiteelse munasarjavähi ja munajuhade korral, millel on plaatina sisaldava kemoteraapia täielik või osaline remissioon. Säilitusravi täiskasvanud vähi- või primaarse kõhukelme vähiga patsientidel.