NMPA avaldab märkuste jaoks kemikaalides sisalduvate nitrosoamiinide tehniliste spetsifikatsioonide uurimise juhendid

Hiljuti teatas FDA kolmest järjestikusest ranitidiini tagasikutsumise teatisest ning nitrosamiini lisandite probleem on viidud õhu väljalaskeavasse. 10. jaanuaril andis riiklik toidu- ja ravimiamet välja "Keemiliste ravimite nitrosamiini lisandite uurimise tehnilised juhtpõhimõtted (eelnõu märkuste küsimiseks)".

Nitrosamiini lisandite osas avaldas riiklik toidu- ja ravimiamet lõpuks märkuste jaoks asjakohased tehnilised juhised. Arvamuste küsimisel on nitrosamiini lisandite piirmäära arvutamiseks kaks meetodit ja selles tuuakse näiteid:

Näide 1: Asutuse soovitatud TD50 väärtusega nitrosamiini lisandite piirmäär

Üldiselt on positiivsete kantserogeensuse andmetega mutageensete lisandite puhul soovitatav arvutada CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase) andmebaasis kantserogeense aine TD50 väärtuse alusel päevane vastuvõetav kogus (AI). NDMA TD50 väärtused hiirtel ja rottidel olid vastavalt 0,189 mg / kg / päevas ja 0,0959 mg / kg / päevas. Vastavalt roti konservatiivsemale TD50 väärtusele 0,0959 mg / kg päevas ja inimese kehakaalule 50 kg, arvutatakse inimese NDMA maksimaalne ööpäevane kogus järgmiselt: 0,0959 mg / kg päevas × 50 kg / 50000 = 0,0000959 mg / päevas ≈ 96ng / Päevas, sel ajal on vastav kasvaja risk üks 100 000-st. Kui arvutatakse valsartaani maksimaalse ööpäevase annuse - 320 mg - järgi, seatakse NDMA piirväärtuseks:

96 ng / 320 mg = 0,00003% = 0,30 ppm.

Näide 2: Asutuste andmebaasis ei leidu TD50 väärtusega nitrosamiini lisandite piirmäära [7b]

CPDB andmebaasis pole DIPNA ja EIPNA kohta TD50 andmeid. ICHM7 (R1) peatükis 7.5 pakutud meetodi kohaselt saab konkreetseid juhtumeid kombineerida, et kasutada selle ühendi kantserogeensusena teiste ühendite kantserogeensuse andmeid, mille struktuur on praeguse ühendiga tihedalt seotud. Seksuaalsed andmed. Lähedalt seotud struktuuride kinnitamiseks, tuginedes SAR-analüüsi tulemustele ja omadustele, et need ühendid võivad moodustada alküüldiasooniumi ioone, usutakse, et NDEA kantserogeensuse andmeid saab kasutada DIPNA ja EIPNA AI väärtuste arvutamiseks. Sulc et al. (2010), alküül-N-nitrosamiinid saab muundada vastavateks alküüldiasoonioonideks, mis võivad põhjustada a-hüdroksüülimisprotsessi kaudu DNA in vivo kovalentset modifikatsiooni ja vabastada samal ajal karbonüülrühma ühendid.

Vastavalt valsartaani ööpäevasele annusele ja ravitsüklile, viidates näite 1 arvutusmeetodile, võib järeldada, et DIPNA ja EIPNAga inimeste maksimaalne päevane tarbimine on 26,5ng päevas ja vastav tuumoririsk on 1 100 000 sel ajal. Üks.