Novo Nordiski GLP-1 agonisti semaglutiidi kaalulangusprojekti 2. faasi III katse õnnestus!

Novo Nordisk kuulutas hiljuti välja STEP 1 uuringu tipptasemel tulemused, mis on teise faasi IIIa faasi kliiniline uuring, mis viidi lõpule III faasi STEP projektiga, et hinnata semaglutiidi&# 39 kaalulanguse tõhusust. 1. SAMM on 68-nädalane randomiseeritud topeltpime multicenter platseebokontrollitud kehakaalu kontrollimise katse. Kokku osales 1961 rasvunud või ülekaalulist kaasuvate haigustega patsienti. Uuriti iganädalast subkutaanset süsti (SC). 2.4 Semaglutiidi või platseebo 68-tunnise kaalukaotuse nädalase annuse efektiivsus ja ohutus ühendati sekkumisega elustiiliga.

Selles katses kasutati kahte statistilist meetodit: (1) hindamine põhineb ravistrateegial (esmane statistiline meetod), see tähendab sõltumata ravi vastavusest või sellest, kas kasutati muid rasvumisvastaseid ravimeid; (2) uuringutoodetel põhinev hindamine (sekundaarsed statistilised meetodid), see tähendab, et kõik patsiendid järgivad uimastiravi uuringut ja teiste kaalulangusravimite raviefekt pole lubatud.

Tulemused näitasid, et pärast 68-nädalast ravi näitas SC semaglutiid 2,4 mg statistiliselt olulist ja paremat kehakaalu langust võrreldes platseeboga. Uuring jõudis kahe peamise tulemusnäitajani:

- Peamised statistilised meetodid näitasid, et kõigil randomiseeritud patsientidel kaotas pärast 68 ravinädalat SC semaglutiidi 2,4 mg ravirühm 14,9% keskmisest algkaalust 105,3 kg, platseeborühm kaotas 2,4% ja SC semaglutiid 2,4 mg rühmas oli 86 .4%. % Patsientidest kaalus alla 5% ja platseeborühmas 31,5%.

- Teisesed statistilised meetodid näitasid, et ravi kavatsusega patsientide seas kaotas pärast 68-ravinädalat SC-ravi saanud semaglutiidiga ravigrupp 16,9% oma kehakaalust, platseeborühm - 2,4% ja SC semaglutiidi 2,4 mg rühmas oli 92,4% tema kehakaalust. Platseeborühmas oli langus ≥5% ja 33,1%. Erinevus enne ja pärast ravi oli statistiliselt oluline.

Selles uuringus on SC semaglutiid 2,4 mg ohutu ja hästi talutav, mis on kooskõlas varasemate uuringutega. Patsientide seas, kes said SC semaglutiidi 2,4 mg, oli kõige tavalisem kõrvaltoime seedetrakt. Enamik sündmusi on lühiajalised ja nende raskusaste on kerge või mõõdukas.

Novo Nordiski tegevdirektor ja teadusjuht Mads Krogsgaard Thomsen ütles:" STEP 1 uuringu tulemused näitasid, et 68 nädala pärast andis SC semaglutiid 2,4 mg enneolematu kaalulangetusefekti. Lisaks saavutasid peaaegu kõik patsiendid vähemalt 5% -lise kehakaalu languse, mida peetakse üldiselt kliiniliselt oluliseks. Selle uuringu tulemused on väga julgustavad ja näitavad rasvunud patsientide häid ravivõimalusi. Ootame nüüd peatselt täiendavate andmete jagamist ülejäänud 2 STEP kliinilise uuringu kohta."

Rasvumine on krooniline haigus, mis vajab pikaajalist ravi. Seda seostatakse paljude tõsiste tervisemõjudega ja lühema elueaga. Rasvumisega seotud komplikatsioone on palju, sealhulgas II tüüpi diabeet, südamehaigused, obstruktiivne uneapnoe, krooniline neeruhaigus, alkoholivaba rasvmaksahaigus ja vähk.

Novo Nordisk uurib täiskasvanute rasvumise raviks SC semaglutiidi 2,4 mg üks kord nädalas. Semaglutiid on inimese glükagoonilaadse peptiid-1 (GLP-1) hormooni analoog, mis aitab inimestel vähem süüa ja vähendada kalorite tarbimist, vähendades näljatunnet ja suurendades täiskõhutunnet, ajendades sellega kehakaalu langetama.

STEP projekt (semaglutiidi terapeutiline toime rasvunud inimestele) on III faasi kliinilise arenduse projekt, mille käigus hinnatakse rasvunud patsientide kehakaalu reguleerimiseks SC semaglutiidi 2,4 mg üks kord nädalas. See ülemaailmne kliiniline IIIa faasi projekt hõlmab 4 IIIa faasi uuringut ja sellesse on kaasatud umbes 4500 ülekaalulist või rasvunud täiskasvanut.

Selle aasta 13. mail kuulutas Novo Nordisk välja STEP 4 projekti III etapi esimese etapi III etapi tipptulemused. Selles uuringus jõudis 20-nädalase sisseastumisperioodi jooksul pärast SC semaglutiidi suurenevate annuste saamist 803 patsienti sihtannuseni 2,4 mg ja keskmise kehamassi vähenes 107,2 kg-lt 96,1 kg-ni. Seejärel sisenesid need patsiendid säilitusfaasi ja jagati juhuslikult kahte rühma: üks rühm sai SC semaglutiidi 2,4 mg ja teine ​​rühm sai iganädalaselt SC platseebot 48 nädala jooksul pidevat ravi.

Tulemused näitasid, et patsientidel, kes said jätkuvalt SC semaglutiidi 2,4 mg, oli kaalukaotus veelgi suurem, samas kui platseebot kasutanud patsientidel paranes märkimisväärselt. Selles uuringus oli SC semaglutiid 2,4 mg ohutu ja hästi talutav. Kõrvaltoimed olid samad, mis STEP 1 uuringus. Konkreetsed andmed tõhususe kohta on:

——Põhised statistilised meetodid näitavad, et uuring saavutas peamise eesmärgi. Kõigist randomiseeritud patsientidest, patsientidest, kellele jätkati SC semaglutiidi kasutamist 2,4 mg 48 nädala jooksul, langes keskmine kaal juhuslikkuse alusel 7,9% võrreldes algtasemega (kaal induktsiooniperioodi lõpus); Platseebot saanud patsientide keskmine kehakaal suurenes randomiseeritud lähtetasemest 6,9%. Erinevus kahe rühma ravis oli statistiliselt oluline. Patsientidel, kes said SC semaglutiidi üks kord nädalas 68 nädala jooksul (20-nädalane sissejuhatav periood + 48-nädalane säilitusperiood), oli keskmine kehakaalu langus 17,4%.

——Teise statistiline meetod näitas, et: patsientidel, kellele jätkati SC semaglutiidi 2,4 mg kasutamist 48 nädala jooksul, langes keskmine kaal juhuslikkuse alusel 8,8% võrreldes algtasemega (kaal sissetoomise perioodi lõpus); samal ajal kui platseebot saanud patsientidel suurenes juhuslikkuse korral keskmine kaal algtasemest 6,5%. Erinevus kahe rühma ravis oli statistiliselt oluline. Patsientidel, kes said SC semaglutiidi üks kord nädalas 68 nädala jooksul, kaotas keskmiselt 18,2%.

Semaglutiid on glükagoonilaadse peptiidi-1 (GLP-1) analoog, mis soodustab insuliini sekretsiooni ja pärsib glükagooni sekretsiooni glükoosikontsentratsioonist sõltuvas mehhanismis, võimaldades II tüüpi diabeediga patsientide veresuhkru taset märkimisväärselt parandada ja hüpoglükeemia riski on madal.

Samal ajal võib semaglutiid põhjustada kaalu langust, vähendades söögiisu ja söömist. Lisaks võib semaglutiid märkimisväärselt vähendada südame-veresoonkonna haiguste (MACE) riski II tüüpi diabeediga patsientidel.

Novo Nordisk on välja töötanud semaglutiidi jaoks süstitavad (Ozempic) ja suukaudsed (Rybelsus) ravimvormid:

—Ozempic (semaglutiid, süstepreparaat): see on subkutaanne süstepreparaat (0,5 mg või 1 mg) üks kord nädalas, mis sobib: (1) abistavaks vahendiks dieedi kohandamisel ja treenimisel, et parandada vere suhkrusisaldust täiskasvanud tüüpidega 2 diabeet; (2) Südame-veresoonkonna haigustega (CVD) II tüüpi diabeediga täiskasvanute jaoks, et vähendada peamiste kardiovaskulaarsete ebasoodsate sündmuste (MACE, sealhulgas südame-veresoonkonna surm, mittefataalne südameatakk, mittefataalne insult) riski vähendamist.

USA FDA kiitis Ozempicu esmakordselt heaks 2017. aasta detsembris ja praegu on see müügil paljudes maailma riikides ja piirkondades. Ravimi&# 39 teine ​​näidustus kiideti USA FDA poolt heaks jaanuaris 2020. Kardiovaskulaarse tulemuse uuringu (CVOT) SUSTAIN 6 andmed näitavad, et: kõrge riskiga kardiovaskulaarse (CV) II tüüpi diabeediga patsientidel, kui neid kombineerida tavahooldus Võrreldes platseeboga vähendas Ozempic MACE liitnäitaja riski statistiliselt 26%.

—Ribelsus (semaglutiid, suukaudne tablett): see on suukaudne preparaat üks kord päevas, mis sisaldab imendumist abiainet SNAC, ravim sobib: toitumise kohandamise ja treenimise ning abiainetena 2. tüüpi diabeediga täiskasvanute parendamiseks Patsient' veresuhkru kontroll. Rybelsus on maailmas esimene ja ainus suukaudne GLP-1 retseptori agonist. Ravimit võetakse üks kord päevas. Terapeutilisi annuseid on 2: 7 mg ja 14 mg.

Ameerika Ühendriikides uuendati Rybelsuse märgist 2020. aasta jaanuaris, et lisada PIONEER 6 CVOT kohta lisateavet, mis näitab CV ohutust. Uuring viidi läbi kõrge riskiga II tüüpi diabeediga patsientidega. Andmed näitasid, et võrreldes standardse hooldusega saavutas Rybelsus platseeboga võrreldes MACE-liitnäitaja mittejärgväärtuse esmase tulemusnäitaja, näidates CV ohutust. Uuringus oli vähemalt ühe MACE-ga kogenud patsientide osakaal Rybelsuse rühmas 3,8% ja platseeborühmas 4,8%.