Atoopilise dermatiidi Pfizer JAK1 inhibiitorite ravi saavutab teise faasi III faasi ühe toimeainega uuringu

Pfizer teatas hiljuti suukaudse JAK1 inhibiitori abrocitiniibi teise võtme ühe faasi III faasi uuringu (JADE MONO-2) täielikud tulemused atoopilise dermatiidi (AD) ravis. Uuring viidi läbi keskmise raskusega kuni raskekujulise AD-ga patsientidel, kes olid 12-aastased ja vanemad. Andmed olid kooskõlas esimese ühe toimeaine III faasi uuringuga (JADE MONO-1): uuring jõudis kõigi tavaliste esmaste tulemusnäitajate ja peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate hulka. Võrreldes platseeboga näitasid abrocitiniibi mõlemad annused statistiliselt olulisi eeliseid nahakahjustuste kliirensi, ekseemi piirkonna ja raskuse ning sügeluse parandamisel.

JADE MONO-2 on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga III faasi uuring, mille eesmärk on hinnata abrocitiniibi monoteraapia efektiivsust ja ohutust 12 nädala jooksul. Uuringus määrati juhuslikult 391 mõõduka kuni raske AD-ga patsienti abrositiniibile 200 mg, 100 mg ja platseebole üks kord päevas. Ravitava toime lõpp-punkt on nahakahjustuste kliirensi, haiguspiirkonna ja raskusastme ning sügeluse parandamine.

Uuringu üldine esmane tulemusnäitaja oli patsientide osakaal, kes saavutasid järgmised eesmärgid: 12. ravinädalal oli uurija üldhinnang (IGA) kahjustuse täielik eemaldamine (IGA skoor 0) või peaaegu täielik kliirens (IGA skoor 1) ja suhteline paranemine algtasemel ≥ 2 punkti, ekseemi pindala ja raskusindeksi (EASI) skoor paranes 12. ravinädalal ≥75% võrreldes algtasemega. Peamine sekundaarne tulemusnäitaja oli patsientide osakaal, kellel sügeluse tugevus vähenes tipptasemel sügeluse hindamise skaala (PP-NRS) abil ≥4 punkti võrra võrreldes algtasemega 2., 4. ja 12. ravinädalal. Uuringu teisese tulemusnäitajana lisati nende patsientide osakaal, kelle EASI skoor vähenes 12. nädalal ≥90% võrreldes algtasemega (EASI-90).

JADE MONO-2 uuringu tulemused:

12. nädalaks oli abrocitiniibi saanud patsientidel IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS ja EASI-90 vastuste osakaal suurem kui platseebogrupis. Teisese tulemusnäitaja tulemused on järgmised:

Alates 2. nädalast kuni 12. nädalani saavutas abrositiniibiravi suurem protsent patsiente, kellel oli IGA, EASI-75, PP-NRS ja EASI-90 vastus igal ajahetkel kui platseebo, ja vastus ilmnes juba 2. nädalal.

JADE MONO-2 uuringu ohutustulemused:

Uuringus kõige sagedamini esinenud ravi käigus ilmnenud kõrvaltoimed (TEAE) olid iiveldus, nasofarüngiit ja atoopiline dermatiit. Muud ohutustulemused on esitatud järgmises tabelis:

Uuringus täheldatud tõsistest kõrvaltoimetest, mida peeti raviga seotuks, teatasid kaks patsienti 100 mg ravirühmas (herpeetiline stenokardia ja kopsupõletik) ja 1 patsient platseeborühmas (herpes-ekseem ja stafülokokkide infektsioon) Ravigrupis 200 mg, tõsiseid raviga seotud kõrvaltoimeid ei esinenud.

Patsient, kellel olid ka kardiovaskulaarsed riskifaktorid, suri teadmata põhjusel kolm nädalat pärast viimase 100 mg abrocitiniibi annuse võtmist. Uurijad usuvad, et sellel pole uuringuravimiga mingit pistmist.

Uuringus olid levinumad ravimite ärajätmisest põhjustatud kõrvalnähud peavalu 200 mg ravirühmas ja atoopiline dermatiit 100 mg ravirühmas ja platseeborühmas.

Atoopiline dermatiit on krooniline nahahaigus, mida iseloomustavad nahapõletikud ja nahabarjääri defektid. Kahjustusi iseloomustab erüteem (punetus), sügelus, esilekutsumine / vistrikud ja eksudatsioon / kärnad. See on kõige levinum, krooniline, üks korduvaid nahahaigusi, mis mõjutab kogu maailmas 10% täiskasvanutest ja 20% lastest.

JADE MONO-2 on JAK1 atoopilise dermatiidi efektiivsuse ja ohutuse ülemaailmse arengu projekti (JADE) teine ​​uuring. Hiljuti teatas Pfizer projekti kolmanda katse JADE COMPARE positiivsetest tipptulemustest. Täiendavaid andmeid muude JADE projekti uuringute kohta saadakse selle aasta lõpus.

Ameerika Ühendriikides andis FDA abrocitiniibile läbimurdepärase ravimi kvalifikatsiooni mõõduka kuni raske AD-ga patsientide raviks 2018. aasta veebruaris. Pfizer kavatseb esitada FDA-le uue abrositiniibi taotluse AD-le selle aasta lõpus.