Onureg (5-atsatsütidiini tabletid), mille on heaks kiitnud EL: esimene esmavaliku suukaudne hooldusravi remissiooniga AML-iga patsientidele!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) on heaks kiitnud Onuregi (5-atsatsütidiini tabletid) esmavaliku suukaudseks säilitusraviks täielikuks remissiooniks pärast induktsioonravi (koos või ilma konsolideerimisravita). müeloidne leukeemia (AML), kellel on trombotsüütide arvu (CR) mittetäielik taastumine või täielik remissioon (CRi) ja kes ei sobi hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamiseks (ASCT) või ei soovi seda teha. AML on üks levinumaid ägedaid leukeemiaid täiskasvanutel.

Väärib märkimist, et Onureg on Euroopa esimene ja ainus ühekordne suukaudne esmavaliku säilitusravi, mida saab kasutada paljude AML alatüüpidega patsientide raviks esimese remissiooni ajal. Pärast seda, kui Onureg on loetletud, käsitleb see AML -i patsientide rühma kiireloomulisi meditsiinilisi vajadusi uue säilitusravi kava jaoks. Keskse QUAZAR AML-001 uuringu andmed näitasid, et esmakordse remissiooniga AML-ga patsientidel näitas Onuregi esmavaliku säilitusravi platseeboga võrreldes märkimisväärset kasu üldisest elulemusest (OS) ja kordumisvabast ellujäämisest (RFS). Alamrühmade analüüs näitas, et operatsioonisüsteemi kasulikkus oli CR või CRi patsientidel järjepidev.

Ameerika Ühendriikides kiitis FDA heaks Onuregi 2020. aasta septembris, et jätkata esmakordselt remissioonis olnud AML -iga täiskasvanud patsientide ravi jätkamist, täpsemalt: intensiivse induktsioonkeemiaravi saamiseks esmakordselt täieliku remissiooni (CR) saavutamiseks. või vererakkude arvu täielik taastumine. Ravi jätkamine AML -iga täiskasvanud patsientidele, kellel on remissioon (CRi) ja kes ei saa intensiivset tervendavat ravi (nt ASCT) lõpule viia. Ameerika Ühendriikides on Onureg esimene ja ainus AML -i jätkuv ravi, mille FDA on heaks kiitnud remissiooniga patsientidele.

Ravimite osas võib Onuregi jätkata kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuse tekkimiseni. Farmakokineetiliste parameetrite oluliste erinevuste tõttu ei tohiks Onureg asendada 5-asatsütidiini intravenoosset või subkutaanset süstimist.

Onuregi [39] toimeaine on CC-486 (5-asatsütidiin), mis on suukaudne hüpometüleeriv aine, mis seondub DNA ja RNA-ga, võimaldades pikaajalise kokkupuute tõttu pidevat epigeneetilist reguleerimist. Praegu töötatakse ravimit välja epigeneetilise modifikaatorina erinevate hematoloogiliste kasvajate raviks. Arvatakse, et ravimi&peamine toimemehhanism on DNA hüpometüleerimine ja otsene tsütotoksilisus luuüdi ebanormaalsetele vereloomerakkudele. Hüpometüleerimine võib taastada diferentseerumiseks ja proliferatsiooniks oluliste geenide normaalse funktsiooni.

Onuregi-atsatsütidiini keemiline struktuur

AML on kõige levinum äge leukeemia tüüp. AML algab luuüdist, kuid siseneb kiiresti vereringesse. Erinevalt normaalsest vererakkude arengust võib AML -i korral ebanormaalsete valgete vereliblede kiire kogunemine luuüdis häirida normaalsete vererakkude tootmist, mille tulemuseks on tervislike valgete vereliblede, punaste vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemine. AML on keeruline ja mitmekesine haigus, mis on seotud mitmesuguste geenimutatsioonidega. Kui haigust ei ravita, halveneb see tavaliselt kiiresti.

Äsja diagnoositud AML -iga täiskasvanud patsiendid võivad tavaliselt saavutada täieliku remissiooni induktsioonkeemiaravi abil, kuid paljud patsiendid taastuvad ja nende tulemused on halvad. Remissiooni all kannatavad patsiendid vajavad kiiresti hooldusravi plaani, mis võib vähendada kordumise ohtu ja pikendada üldist elulemust.

See heakskiit põhineb QUAZAR AML-001 keskse 3. faasi keskse uuringu efektiivsuse ja ohutuse tulemustel. Uuring viidi läbi äsja diagnoositud AML -ga patsientidel, kes olid saavutanud esimese täieliku remissiooni (CR või CRi) pärast intensiivse induktsioonkeemiaravi saamist ega sobinud skriinimise ajal ASCT -le. Selles hinnati Onuregi efektiivsust ja ohutust esmavaliku säilitusravina. Tulemused näitasid, et võrreldes platseeboga pikendas Onureg esmavaliku säilitusravil oluliselt üldist elulemust (OS, esmane tulemusnäitaja) ligi 10 kuu võrra (keskmine OS: 24,7 kuud vs 14,8 kuud, p=0,0009). (RFS, peamine sekundaarne tulemusnäitaja) pikenes oluliselt rohkem kui ühe korra (keskmine PFS: 10,2 kuud vs 4,8 kuud, p=0,0001) ning tulemused olid statistiliselt olulised ja kliiniliselt olulised paranemised.

QUAZAR AML-001 uuringu juhtivteadur Andrew Wei ütles: „Kuigi Euroopa Liidus saavad paljud AML-iga patsiendid remissiooni induktsioonravi abil, võib remissiooni kestus olla lühike ja kordumise oht on endiselt kõrge, eriti need, kellel pole tüvirakkude siirdamise tingimusi. Seetõttu ei ole rahuldatud nõudlus AML -i hooldusravi võimaluste järele. Euroopa Komisjoni heakskiit Onuregile võimaldab AML -i patsientidel saada kliinilist kasu ja muuta AML -ravi praegust staatust, sealhulgas mitmeid patsientide alatüüpe."