Sofatinib kiideti heaks uue näidustuse jaoks: kaugelearenenud pankrease neuroendokriinsete kasvajate ravi!

HUTCHMED teatas hiljuti, etsurufatiniibhiina riiklik meditsiinitoodete administratsioon (NMPA) kiitis selle ametlikult heaks kaugelearenenud pankrease neuroendokriinsete kasvajate (pNET) raviks. See heakskiit on teine uus ravimite loetellu kandmise taotlus, mis kiideti heaks Sofatinibi jaoks pärast seda, kui Sofatinib kiideti heaks kaugelearenenud mittepankrease neuroendokriinsete kasvajate (epNETs) raviks Hiinas 2020. aasta detsembris. Sofatinibi müüakse Hiina turul ärinime Sulanda® all.

Heakskiit põhineb Hiina 3. faasi kliinilise uuringu SANET- p (clinicaltrials.gov registreerimisnumber NCT02589821) tulemustel kaugelearenenud pankrease neuroendokriinsete kasvajatega patsientidel. Uuring jõudis eelnevalt määratud vaheanalüüsis progressioonivaba elulemuse (PFS) eelnevalt kindlaks määratud esmase tulemusnäitajani ja lõpetas uuringu varakult. SANET-p uuringu positiivsed tulemused kuulutati välja suulise aruandena Euroopa Meditsiinilise Onkoloogia Ühingu (ESMO) aastakoosolekul 2020. aasta septembris ja avaldati samaaegselt ajakirjas The Lancet Oncology.

Tulemused näitasid, et võrreldes platseeborühmaga vähenes pNET- ravigrupis pNET- ravi progresseerumise või surma risk oluliselt 51%. Sofatinib' i ravigrupi patsientide PFS mediaan oli 10, 9 kuud ja platseeborühma patsientide mediaan 3, 7 kuud (HR=0, 491; 95% CI: 0, 391- 0, 755; p=0, 0011). Enamikus suuremates pankrease neuroendokriinsete kasvajatega patsientide alarühmades on täheldatud kasu. Selles uuringus on Sofatinib'il kontrollitav ohutus ja see on kooskõlas varasemates uuringutes tehtud tähelepanekutega. Enamik patsiente talus ravi hästi. Ravi katkestuste osakaal diivanibi rühmas ravi ajal esinenud kõrvaltoimete tõttu oli 10, 6%, platseeborühmas aga 6, 8%.

SANET-p uuringu esmase tulemusnäitaja tulemused

30. detsembril 2020 kiitis Riiklik Toidu- ja Ravimiamet heaks Sofatinibi mittepankrease neuroendokriinsete kasvajate raviks. Heakskiit põhineb Hiina III faasi kliinilise uuringu SANET- ep (clinicaltrials.gov registreerimisnumber NCT02588170) tulemustel, mis on ette nähtud kaugelearenenud mittepankrease neuroendokriinsete kasvajatega patsientide raviks. Uuring jõudis eelnevalt kindlaksmääratud vaheanalüüsis edukalt PFS-i eelnevalt kindlaksmääratud esmase tulemusnäitajani. SANET-ep uuringu positiivsed tulemused kuulutati välja suulise aruande vormis 2019. aasta Euroopa Meditsiinilise Onkoloogia Ühingu (ESMO) aastakoosolekul ja avaldati 2020. aasta septembris Lancet Oncology's.

Tulemused näitasid, et võrreldes platseeborühmaga vähenes haiguse progresseerumise või surma risk diivanibi ravirühmas oluliselt 67%. Sofatinib' i ravigrupi patsientide PFS mediaan pikenes oluliselt 9, 2 kuuni, võrreldes 3, 8 kuuga platseeborühma patsientidel (HR=0, 334; 95% CI: 0, 223- 0, 499; p<0.0001). sofatinib="" has="" acceptable="" safety="" characteristics.="" the="" most="" common="" treatment-related="" adverse="" events="" of="" grade="" 3="" or="" above="" are="" hypertension="" (sofatinib="" group:="" 36%;="" placebo="" group:="" 13%),="" proteinuria="" (sofantinib="" group:="" 13%)="" patients="" in="" the="" vantinib="" group:="" 19%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="" 0%)="" and="" anemia="" (patients="" in="" the="" sofatinib="" group:="" 5%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="">

SANET-ep uuringu esmase tulemusnäitaja tulemused

Hiinas on hinnanguliselt 2020. aastal umbes 71 300 äsja diagnoositud neuroendokriin kasvajat. Hiina esinemissageduse ja levimuse suhte hinnangu kohaselt võib Hiinas olla kuni 300 000 neuroendokriinse kasvajapatsienti.

Neuroendokriinsed kasvajad (NET) pärinevad rakkudest, mis suhtlevad närvisüsteemi või hormoone tootvate näärmetega. Neuroendokriinsed kasvajad võivad pärineda paljudest kehaosadest, kõige sagedamini seedetraktis või kopsudes, ja võivad olla healoomulised või pahaloomulised kasvajad. NET jaguneb tavaliselt pankrease neuroendokriinseteks kasvajateks (pNET) ja mittepankrease neuroendokriinseteks kasvajateks (epNET). Heakskiidetud sihipäraste ravimeetodite hulka kuuluvad Sutan® (sunitiniibi malaat, ainult pankrease neuroendokriinsete kasvajate raviks) ja pankrease neuroendokriinsete kasvajate ja väga diferentseeritud mittefunktsionaalsete seedetrakti või kopsu neuroendokriinkasvajate Phinto® (everoliimus) raviks. Väärib märkimist, et võrreldes teiste kasvajatega on neuroendokriinsete kasvajatega patsientidel suhteliselt pikem elulemus.

surufatiniibon uut tüüpi suukaudse türosiinkinaasi inhibiitor, millel on angiogeneesi ja immunomodulatsiooni kahekordne toime. Sofantinib võib blokeerida kasvaja angiogeneesi, inhibeerides vaskulaarse endoteeli kasvufaktori retseptorit (VEGFR) ja fibroblasti kasvufaktori retseptorit (FGFR) ning võib pärssida kolooniaid stimuleerivat 1. retseptorit (CSF- 1R). Reguleerida kasvajaga seotud makrofaagid ja edendada organismi immuunvastust kasvajarakkudele. Sofatinibi ainulaadne kahekordne mehhanism võib tekitada sünergilist kasvajavastast toimet, muutes selle ideaalseks valikuks kombineeritud kasutamiseks teiste immunoteraapiatega. Hutchison Medicine omab praegu kõiki Sofatinibi õigusi kogu maailmas.