Suukaudse GnRH retseptori antagonisti Relugolixi ühendtabletid kinnitatakse ELis heaks

Myovant Sciences on tervishoiuettevõte, mis on keskendunud innovaatiliste ravimeetodite väljatöötamisele, et naiste ja meeste hooldus uuesti määratleda. Hiljuti teatas ettevõte, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on välja andnud positiivse läbivaatamise arvamuse, milles soovitatakse heaks kiitarelugolixliit tabletid Ryeqo (relugolix 40mg, östradiool 1,0mg, noretindroonatsetaat 0,5mg), ravimit võetakse suu kaudu üks kord päevas emakamüoomidega seotud mõõdukate kuni raskete sümptomite raviks fertiilses eas naistel. Emaka fibroidide kaks kõige tavalisemat sümptomit on menorraagia (HMB) ja valu.

2020. aasta märtsis sõlmis Myovant ainuõigusliku litsentsilepingu ungarlase Gedeon Richteriga. Gedeon turustab relugolixi ühendtablette Euroopas, Venemaal, Ladina-Ameerikas, Austraalias ja Uus-Meremaal ning teistes riikides ja piirkondades. Emaka fibroidide ja endometrioosi ravi. Lepingu tingimuste kohaselt juhib Myovant jätkuvalt relugolixi ühendtablettide ülemaailmset arengut, samas kui Jirui vastutab oma piirkonna kohaliku kliinilise arendamise, tootmise ja kogu turustamise eest.

Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee positiivsed ülevaadete arvamused põhinevad LIBERTY 3. etapi projekti ohutus- ja tõhususandmetel. Projekt hõlmab 2 korduvat 24-nädalast riikidevahelist kliinilist uuringut (LIBERTY 1 ja LIBERTY 2), üheaastast pikendusuuringut ja juhuslikku ärajätmise uuringut, et hinnata relugolixi ühendtablettide ohutust ja efektiivsust kuni 2 aastat. LIBERTY 1 ja LIBERTY 2 uurimistulemused avaldati rahvusvahelises meditsiiniajakirjas &; New England Journal of Medicine &; (NEJM) veebruaris 2021. Nagu varem mainitud, jõudsid need kaks uuringut menstruatsioonikaotuse remissiooni määra esmase tulemusnäitajani ja jõudsid samal ajal 6-st seitsmest peamisest sekundaarsest tulemusnäitajast. Relugolixi ühend tabletid säilitasid ka luu mineraalse tiheduse, mis oli võrreldav platseeboga, mis oli 24 nädalat. Osa ohutusest on hästi talutav.

Projekti LIBERTY teadur ja Catanzaro ülikooli dotsent dr Roberta Venturella ütles: „Üle 25% fertiilses eas naistest kannatab emaka fibroidide all. See krooniline haigus võib põhjustada kurnavaid sümptomeid ja avaldada olulist mõju elukvaliteedile. Vaja on pikaajalist ravi. Ravivõimalused on piiratud ja paljud naised seisavad silmitsi otsusega sümptomite leevendamiseks operatsioonile minna. Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee positiivne arvamus kinnitab Ryeqo potentsiaali tõhusalt lahendada emaka fibroididega seotud raske menstruatsiooniverejooks ja valu ning pakub patsientidele ja arstidele olulisi uusi ravivõimalusi."

relugolixkeemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.com)

Praegu vaatab relugolixi ühendtablette läbi ka USA FDA ja toimingu eesmärk on 1. juuni 2021. Heakskiidu korral pakuvad relugolixi ühendtabletid emakafibroididega naistele ühe päeva raviplaani.

2020. aasta detsembris sõlmisid Pfizer ja Myovant Sciences 4,2 miljardi dollari suuruse koostöölepingu relugolixi väljatöötamiseks ja turustamiseks Ameerika Ühendriikides ja Kanadas onkoloogia ja naiste tervise valdkonnas' Samuti saab Pfizer ainuõiguse relugolixi turustamiseks onkoloogias väljaspool Ameerika Ühendriike ja Kanadat (välja arvatud teatud Aasia riigid).

Relugolix on üks kord päevas suu kaudu manustatav gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori antagonist, mis võib blokeerida hüpofüüsi GnRH retseptorid ja vähendada munasarjade östradiooli tootmist. See hormoon stimuleerib teadaolevalt emaka fibroidide kasvu ja endometrioosi. Lisaks võib relugolix pärssida ka munandites testosterooni tootmist, mis võib stimuleerida eesnäärmevähi kasvu.

relugolixi töötas välja Takeda ning Myovant (Roivanti ja Takeda moodustatud ettevõte) sai 2016. aasta juunis ülemaailmse ainulitsentsi, välja arvatud Jaapan ja muud Aasia riigid. Jaapanis kiideti relugolix heaks 2019. aasta jaanuaris ja seda turustati kaubamärgi Relumina all, et parandada järgmisi emakafibroididest põhjustatud sümptomeid: menorraagia, alakõhuvalu, alaseljavalu ja aneemia.

Praegu töötab Myovant välja arenenud eesnäärmevähi raviks suukaudseid relugolixi tablette (120 mg) üks kord päevas. 18. detsembril 2020 kiitis USA FDA heaks Orgovyxi (relugolix, 120mg tabletid) kaugelearenenud eesnäärmevähiga täiskasvanud patsientide raviks.

Väärib märkimist, et Orgovyx on esimene ja ainus suu kaudu manustatud GnRH retseptori antagonist, mille USA FDA on heaks kiitnud kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks. Ravim kiideti heaks prioriteetse läbivaatamise käigus. HERO 3. faasi uuringus oli relugolix-ravi remissioonimäär isegi 96,7%, mis oli oluliselt parem kui leuproliidatsetaat (88,8%), vähendades samal ajal suurte kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE) riski 54%.

Lisaks arendab Myovant ka suukaudseid relugolixi ühendtablette (relugolix 40mg, östradiool 1,0mg, noretindroonatsetaat 0,5mg) üks kord päevas, et ravida naissoost emakafibroidi ja endometrioosi. Praegu onrelugolixnaise emakafibroidide raviks mõeldud ühendtabletid on USA ja ELi reguleerivate asutuste poolt läbivaatamisel. Relugolixi ühendtabletid endometrioosi raviks peaksid esitama turustamistaotluse 2021. aasta esimesel poolel.

Lähtudes 1. faasi uuringus naissoost ovulatsioonil esinevate relugolixi ühendtablettide 100% -lise inhibeerimise määrast, käivitasid Myovant ja Pfizer tänavu aprillis 3. faasi kliinilise uuringu, et hinnata relugolixi ühendtablettide rasestumisvastast toimet.