Oxbryta (voxelotor) ravi 72 nädala jooksul märkimisväärselt paranenud aneemia, hemolüüs ja üldine tervis!

Global Blood Therapeutics (GBT) hindas hiljuti Oxbryta (voxelotor) sirprakulise haigusega (SCD) patsientide hemolüütilise aneemia raviks. 3. faasi HOPE uuringu 72 nädala andmete täielik analüüs on avaldatud rahvusvahelises meditsiiniajakirjas" The Lancet Hematology" (Lanceti hematoloogia). Tulemused näitasid, et Oxbryta-ravi saavatel patsientidel oli hemoglobiinisisaldus pidevalt märkimisväärselt paranenud, hemolüüs vähenes ja üldine tervis paranes. Need leiud toetavad Oxbryta pikaajalist kasutamist hemolüütilise aneemia ja hemolüüsi vähendamiseks SCD-ga patsientidel, vähendades seeläbi eluohtlikke tüsistusi. (Artikli üksikasjad vt: Voxelotor sirprakuliste haigustega noorukitel ja täiskasvanutel (HOPE): rahvusvahelise, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud, 3. faasi uuringu pikaajalise jälgimise tulemused)

Oxbryta on klassi esimene, üks kord päevas manustatav suukaudne ravim, mis pärsib otseselt hemoglobiini polümerisatsiooni, mis on SCD punaste vereliblede sirpimise ja hävitamise algpõhjus. Praegu on Oxbryta heaks kiidetud Ameerika Ühendriikides 12-aastaste ja vanemate SCD-patsientide raviks. Esimese ravimina SCD algpõhjuste ravimiseks on tööstus Oxbryta' äriliste väljavaadete suhtes väga optimistlik. Farmaatsiatoodete turu-uuringute organisatsioon EvaluatePharma avaldas varem aruande, milles ennustati, et Oxbryta saab maailma enimmüüdud SCD ravimiks, mille müük peaks 2024. aastal jõudma 1,98 miljardi USA dollarini.

Sirprakuline haigus (SCD) on tõsine, progresseeruv ja kurnav geneetiline haigus, mille tulemuseks on sirpremoglobiini (HbS) ebanormaalne produktsioon β-globiini geeni mutatsioonide tõttu. HbS muudab punased verelibled haigeks ja habras, mis viib kroonilise hemolüütilise aneemia, vaskulaarhaiguste, raskesti tabatava ja valuliku vaskulaarse oklusioonikriisi (VOC) tekkeni. SCD-ga täiskasvanute ja laste jaoks tähendab see valulikke kriise ja muid elu muutvaid või eluohtlikke ägedaid tüsistusi, nagu äge rindkere sündroom (ACS), insult ja infektsioon. Kui patsient elab üle ägedad komplikatsioonid, vaskulaarsed haigused ja elundi lõppkahjustused, võivad sellest tulenevad tüsistused põhjustada pulmonaalset hüpertensiooni, neerupuudulikkust ja varajast surma.

Artikli juhtiv autor, professor Jo Howard Guy ja St Thomas National Health Trustist ning Londoni King's College'ist, ütles: „Sirprakuline haigus (SCD) on laastav haigus, mis võib põhjustada elundikahjustusi ja lühendada eeldatavat eluiga. Ja olukorra muudab keeruliseks tohutu erinevus kvaliteetsele hooldusele juurdepääsu osas. Õnneks oleme jõudnud uude raviajastusse. HOPE uuring on seni pikim SCD ravi registreerimise uuring ja need tulemused tõestavad veelgi, et jätkates Haiguse hemolüüsi ja aneemia ilmingute parandamiseks on Oxbryta'st potentsiaal saada SCD patsientide jaoks ohutu ja tõhus haiguse parandusravi."

Oxbryta on esimene ravim, mis on heaks kiidetud sirpremoglobiini polümerisatsiooni pärssimiseks SCD raviks. Hemoglobiini polümerisatsioon on SCD punaste vereliblede sirpimise ja hävitamise peamine põhjus. Sirpprotsess võib põhjustada hemolüütilist aneemiat (punavereliblede hävitamine viib hemoglobiinitaseme languseni), kapillaaride ja väikeste veresoonte blokeerimiseni, mis takistavad vere ja hapniku voogu kogu kehas. Vähenenud hapnikuvarustus kudedes ja elundites võib põhjustada eluohtlikke tüsistusi, sealhulgas insult ja pöördumatuid elundikahjustusi.

Oxbryta' aktiivset ravimit nimetatakse vokselotoriks (varem GBT440), mis toimib, suurendades hemoglobiini afiinsust hapniku suhtes. Kuna hapnikuga sirpiga hemoglobiin ei polümeriseeru, võib vokselotoor blokeerida polümerisatsiooni ja sellest tuleneva punaste vereliblede sirpimise ja hävimise. Voxelotor võib parandada hemolüütilist aneemiat ja hapniku transporti ning potentsiaalselt muuta SCD kulgu.

USA FDA kiitis Oxbryta 2019. aasta novembris heaks hemolüütilise aneemia raviks SCD-ga lastel ja täiskasvanutel vanuses ≥12 aastat. Oxbryta kiideti heaks FDA&# 39 prioriteetse ülevaatekanali kaudu ja uue ravimirakenduse (NDA) vastuvõtmisest kuni lõpliku heakskiitmiseni kulus rohkem kui 2 kuud. Varem on FDA andnud vokselotorile SCD raviks läbimurre ravimimärgistuse (BTD), kiireloomulise seisundi, harva kasutatavate ravimite nimetuse ja harvaesineva lastehaiguse nimetuse. USA FDA kiirendatud heakskiidu tingimusena jätkab GBT Oxbryta uurimist HOPE-KIDS 2 uuringus, heakskiidujärgses kinnitusuuringus, milles kasutatakse transkraniaalse doppleri (TCD) verevoolu kiirust Oxbryta reduktsiooni hindamiseks. 15-aastased lapsed riskivad insuldiga.

Selle aasta jaanuaris võttis Euroopa Ravimiamet (EMA) vastu Oxbryta müügiloa taotluse (MAA), milles taotletakse EMA-lt Oxbryta täielikku heakskiitu 12-aastaste ja vanemate sirprakulise haiguse (SCD) patsientide hemolüütilise aneemia raviks. Varem on EMA andnud vokselotorile prioriteetsete ravimite kvalifikatsiooni (PRIME) ja harva kasutatavate ravimite kvalifikatsiooni SCD raviks. Samuti kavatseb GBT taotleda regulatiivset heakskiitu, et laiendada Oxbryta kasutamist SCD raviks alla 4-aastastel lastel Ameerika Ühendriikides.

HOPE on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga, rahvusvaheline, mitme keskusega 3. faasi uuring, milles uuriti 274 SCD patsienti vanuses 12 kuni 65 aastat. Tulemused näitasid, et ravi USA FDA heakskiidetud Oxbryta annusega (1500 mg, üks kord päevas) paranes patsiendi&# 39 hemoglobiinitase 72-nädalase raviperioodi jooksul kiiresti ja püsivalt.

Konkreetsed andmed on järgmised: umbes 90% Oxbryta ravigrupi patsientidest annuses 1500 mg parandas nende hemoglobiini taset> 1 g / dl uurimisperioodi jooksul ühel või mitmel ajahetkel, samas kui platseebogrupis oli selle eesmärgi saavutanud patsientide osakaal vaid 25%. Lisaks parandas umbes 59% patsientidest 1500 mg Oxbryta ravigrupis oma hemoglobiinisisaldust algtasemest ühel või mitmel ajahetkel> 2 g / dl, 20% patsientidest saavutas> paranemise; 3g / dl ja 3% platseebogrupis. , 0%. Analüüs näitas ka, et Oxbryta'ga ravitud patsientidel esines vähem veresoonte oklusiivseid kriise (VOC), mis oli kooskõlas 24. nädala trendiga ja ägeda aneemia episoodi tõenäosusega (hemoglobiinitase madalam kui algtaseme> 2g / dl ) vähenes 3 korda.

Lisaks sellele hindasid arstid ligikaudu 74% Oxbryta ravirühma patsientidest (n=39/53) kui GG, mõõdukalt paranenud GG; või&"väga paranenud GG" võrreldes 47% -ga platseebogrupis (n=24/51). ), on see erinevus statistiliselt oluline. Ravi Oxbryta'ga oli üldiselt hästi talutav, samasugune kõrvaltoimete esinemissagedus oli ravi jooksul 72 nädala jooksul.

Hiljuti ajakirjas American Journal of Hematology avaldatud HOPE uuringu post-hoc analüüsis hinnati jalgade haavandite esinemissagedust ja prognoosi SCD-ga patsientidel. Andmed toetavad veelgi hemoglobiini S polümerisatsiooni pärssimise põhialust SCD efekti ravimisel. Analüüsi tulemused näitasid, et 72. nädalaks ei olnud kõigil 1500 mg Oxbryta annust saanud patsientidel (n=5/5) jalahaavandeid, võrreldes platseebogrupi 63% -ga (n=5/8). Jalahaavandite kadumist seostatakse hemoglobiini taseme tõusu ja hemolüüsi vähenemisega. Patsientidel, kelle hemoglobiini sisaldus tõusis Gb gt; 1,0 g / dl Oxbryta-ravi ajal, ilmnevad jalgade haavandid kõige tõenäolisemalt 24 nädala jooksul. Need tulemused rõhutavad Oxbryta potentsiaalset potentsiaalset mõju patsiendi esmastele tulemustele.