Pfizer Esitab Pika toimeajaga inimese kasvuhormooni Somatrogon kord nädalas Jaapanis!

OPKO Health teatas hiljuti, et tema partner Pfizer Japan on esitanud jaapani tervishoiu-, töö- ja hoolekandeministeeriumile (MHLW) uue ravimitaotluse (NDA) somatragoni kohta, mis on pikatoimeline inimese kasvuhormoon (hGH), iganädalane ravim kasvuhormooni puudulikkusega (GHD) laste raviks. Selle kuu alguses teatasid Pfizer ja OPKO, et USA FDA on aktsepteerinud Somatrogoni bioloogiliste toodete litsentsimise rakendust (BLA) ja on määranud retseptiravimite kasutustasu seaduse (PDUFA) 2021. aasta oktoobri sihtkuupäevaks. Kui see heaks kiidetakse, toob somatrogon kaasa pikaajalise iganädalase ravivõimaluse, mis aitab vähendada GHD- ga lastele, nende sugulastele ja hooldajatele igapäevaste kasvuhormoonisüstide koormust.

Jaapani rakendus põhineb Jaapanis läbi viidud 3. faasi uuringu ja 3. faasi uuringu tulemustel kogu maailmas. Need uuringud viidi läbi GHD- ga lastel ning neis võrreldi somatroponi (manustatakse üks kord nädalas) ja rekombinantse inimese kasvuhormooni Genotropini (somatropiin, manustatakse üks kord päevas) efektiivsust ja ohutust süstimiseks. Mõlemas uuringus oli somatrogon pärast 12- kuulist ravi sama efektiivne kui Genotropin iga-aastase kõrguskiiruse esmase tulemusnäitaja osas. Kahes uuringus oli somatrogon üldiselt hästi talutav ja genotropiiniga võrreldav ohutus. Kahe ravirühma vahel täheldatud kõrvaltoimete tüübid, arvud ja raskusaste olid sarnased.

Lapseea GHD on tõsine ja haruldane haigus, mis on põhjustatud hüpofüüsi poolt eritatud ebapiisavast kasvuhormoonist. GHD-ga lapsed ei ole mitte ainult lühikesed, vaid neil on ka ainevahetushäired, psühhosotsiaalsed väljakutsed, kognitiivsed puudujäägid ja halb elukvaliteet. Aastakümneid on GHD hooldamise standard olnud inimese kasvuhormooni (hGH) subkutaanne süstimine üks kord päevas, et parandada kasvu ja ainevahetust. Hooldajate ja patsientide puhul on igapäevaste süstide ravikoormus suur, mis võib põhjustada nõuetele mittevastavust ja vähendada üldist ravitoime.

Somatrogon on uus molekulaarne üksus, mis sisaldab inimese kasvuhormooni loomulikku järjestust ja sisaldab ühte koopiat N-terminuses ja 2 koopiat inimese koorioni gonadotropiini (hCG) β-ahelaga C-terminaalse peptiidi (CTP) C-terminiidi C-terminiidi (CTP) C-terminaalis, CTP Võib pikendada molekuli poolväärtusaega. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus on somatrogonile antud harva kasutatavate ravimite nimetus (ODD) GHD-ga laste ja täiskasvanute raviks. Seniste uuringute tulemused näitavad, et võrreldes hGH üks kord päevas, somatrogon üks kord nädalas võib oluliselt vähendada elustiili häireid, toetada patsientide eelistusi ja parandada vastavust.

2014. aastal kirjutasid Pfizer ja OPKO alla ülemaailmsele lepingule, et arendada ja turustada somatrogoni GHD raviks. Lepingu kohaselt vastutab kliiniliste projektide rakendamise eest OPKO ning Pfizer vastutab toodete registreerimise ja turustamise eest. Mõlemad pooled hindavad vajaduse korral muude näidustuste võimalust lastele ja täiskasvanutele.

Ameerika Ühendriikides toetatakse Somatrogoni BLA-d ülemaailmsete 3. faasi kliiniliste uuringute tulemuste põhjal. See on randomiseeritud, avatud ja positiivne ravimikontrolliga uuring, mis viidi läbi enam kui 20 riigis, registreerides ja ravides 224 GHD-ga last, kes ei ole varem ravi saanud. Uuringus määrati need patsiendid juhuslikult kahte ravigruppi vahekorras 1: 1: somatrogoni ravirühma (0, 66 mg/ kg, üks kord nädalas), Genotropini (somatropiin) ravirühma (0, 034 mg/ kg, päevane manustamine üks kord). Uuringu esmane lõpp-punkt on kõrguse kiirus 12 ravikuu jooksul. Sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmavad kõrguse standardhälbe muutusi 6 kuu ja 12 kuu möödudes, ohutust ja farmakodünaamilisi näitajaid. Uuringu lõpetanud lastel on võimalus osaleda ülemaailmses, avatud, mitmekeskuselises ja pikaajalises jätku-uuringus, kus patsiendid saavad jätkuvalt somatrogonravi või lähevad sellele üle. Ligikaudu 95% patsientidest on üle viidud avatud jätku- uuringusse ja saanud somatrogonravi.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas mitteväärikuse esmase tulemusnäitaja: somatropooni rühma vähim ruutude keskmine (10,12 cm/aastas) oli kõrgem kui Genotropini rühmas (9,78 cm/aastas); kõrguse kasvukiirus (cm/aasta) Ravierinevus (somatrogon- Genotropin) oli 0, 33 (kahepoolne 95% usaldusvahemik: -0, 39; 1, 05). Võrreldes Genotropini rühmaga oli somatroponi rühmal suuremad muutused kõrguse standardhälbe skoorides (peamised sekundaarsed tulemusnäitajad) 6 ja 12 kuu jooksul. Lisaks oli 6 kuu möödudes võrreldes Genotropini rühmaga somatroponi rühmal suurem kõrguse kasvukiiruse muutus, mis on veel üks peamine sekundaarne tulemusnäitaja. Kliinilises keskkonnas kasutatakse neid tavaliselt kasutatavaid kasvu mõõtmise meetodeid, et mõõta potentsiaali, mida uuringus osalejad võivad kogeda vanusele ja soole vastava eakaaslaste kõrguse kasvule järelejõudmisel.

Selles uuringus oli somatrogon üldiselt hästi talutav ning ravigruppide vahel täheldatud kõrvaltoimete tüüp, arv ja raskusaste olid võrreldavad üks kord ööpäevase kasvuhormooniga Genotropin.