1.b faasi uuring suukaudse TYK2 inhibiitori GLPG3667 kohta psoriaasi ravis

Galapagos NV teatas hiljuti psoriaasiga patsientide ravis türosiinkinaasi 2 (TYK2) inhibiitori GLPG3667 faasi 1b uuringu positiivsetest tipptasemel tulemustest. GLPG3667 avastas Galapagos ja see on patenteeritud selektiivne TYK2 ühend. Randomiseeritud, platseebokontrolliga topeltpimedas faasi 1b uuringus raviti 31 patsienti, kellel oli diagnoositud mõõdukas kuni raske naastuline psoriaas. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult võtma GLPG3667 (väike või suur annus) või platseebot päevas vahekorras 1: 1: 1 kokku 4 ravinädala jooksul. Peamine eesmärk on hinnata GLPG3667 ohutust, taluvust ja kliinilise aktiivsuse tunnuseid 4. nädalal.

Tulemused näitasid, et GLPG3667 oli 1b faasi uuringus hästi talutav. Üks patsient väikeste annuste rühmas katkestas ravi üheks päevaks psoriaasi süvenemise tõttu. Enamik raviga seotud kõrvaltoimeid on kerge iseloomuga ja ajutised. Selles 4-nädalases uuringus ei esinenud surmajuhtumeid ega tõsiseid kõrvaltoimeid.

Neljandal nädalal saavutasid GLPG3667 suurte annuste rühma 4 patsiendil 10-st PASI50 ravivastuse (psoriaasi piirkonna ja raskusastme indeks [PASI] paranes vähemalt 50% võrreldes algväärtusega) ja 1 patsiendil 10-st platseeborühmas saavutas PASI50 vastuse. PASI50 vastas. Kuid ükski patsient GLPG3667 väikese annusega rühmas ei saavutanud PASI50 vastust. GLPG3667 suurte annuste rühma nelja ravivastuse PASI skoor paranes võrreldes algtasemega vastavalt 52%, 65%, 74%ja 81%, samas kui üks platseeborühmas ravivastus paranes võrreldes algtasemega 52% . Neljandal nädalal täheldati suurte annustega GLPG3667 platseeboga võrreldes positiivseid efektiivsussignaale ka teiste tulemusnäitajate puhul (sealhulgas mõjutatud kehapind, arst ja patsiendi üldine hinnang).

Galapagose meditsiinitöötaja dr Walid Abi Saab ütles:&"; Oleme rahul GLPG3667 4 nädala jooksul psoriaasiga patsientidel täheldatud efektiivsussignaalide ja ohutuse osas. Nende tulemuste põhjal plaanime järgmisel aastal käivitada Psoriasis Global Phase 2b Project. Osana meie selektiivse suukaudse TYK2 inhibiitori GLPG3667 projekti arendamisest on projekti eesmärk hinnata GPLG3667 paljude põletikuliste näidustuste suhtes."

Saksamaal Lübecki ülikooli tervikliku põletikumeditsiini keskuse meditsiiniprofessor dr Diamant Thaci ütles: „PASI50 ravivastuse skoor ja muud efektiivsusandmed pärast ainult 4 -nädalast ravi koos vaadeldud ohutuse tagamisega on väga kasulikud ühendi edasiviimiseks suuremas ulatuses. Psoriaasi uuringud. Psoriaasiga patsiendid vajavad endiselt rohkem ravivõimalusi, eriti suukaudset ravi."

Jyseleca-filgotiniibkeemiline struktuur

Galapagos on pühendunud uute toimemehhanismidega väikeste molekulidega ravimite avastamisele ja arendamisele, millest mõned on näidanud head tõhusust. Praegu töötab ettevõte koos Gilead Sciencesiga välja suukaudse põletikuvastase ravimi Jyseleca (filgotiniib).

filgotiniibon väga selektiivne JAK1 inhibiitor, mille avastas ja arendas Galapagos. 2015. aasta detsembri lõpus jõudis Gilead Galapagosega kokkuleppele kogumahus kuni 2 miljardit USA dollarit filgotiniibi ühiseks arendamiseks ja turustamiseks kogu maailmas. USA regulatsioonis toimunud suurte tagasilöökide tõttu vaatasid mõlemad pooled aga 2020. aasta detsembris läbi filgotiniibi turustamise ja arendamise lepingu. Galapagos vastutab filgotiniibi turustamise eest Euroopas (üleminekuperiood peaks lõppema 2021. aasta lõpus) ), samas kui Gilead jätkab filgotiniibi eest vastutamist väljaspool Euroopat, sealhulgas Jaapanit (kus Gilead müüb filgotiniibi koos Eisai'ga).

filgotiniibon välja töötatud mitmesuguste põletikuliste haiguste raviks, millest 3. faasi uuringud hõlmavad reumatoidartriidi, Crohni tõve ja haavandilise koliidi ravi.

Jyseleca on heaks kiidetud turustamiseks Euroopa Liidus, Ühendkuningriigis ja Jaapanis mõõduka kuni raske reumatoidartriidiga (RA) täiskasvanud patsientide raviks, kellel on ebapiisav ravivastus või talumatus ühe või mitme haigust modifitseeriva reumavastase ravimi suhtes ( DMARD). Ravimite osas võib Jyseleca't kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadiga (MTX).

Praegu on Jyseleca&taotlus uute näidustuste jaoks haavandilise koliidi (UC) ravis läbi vaadatud ka Euroopa Liidus, Ühendkuningriigis ja Jaapanis. Spetsiifiline rakendus on: ebapiisava ravivastuse, ravivastuse või tavapärase ravi või bioloogiliste ainete talumatuse raviks Täiskasvanud patsiendid, kellel on mõõdukas kuni raske aktiivne haavandiline koliit (UC). Väärib märkimist, et USA FDA ei ole ohutuskaalutlustel heaks kiitnud ühtegi Jyseleca näidustust.