Teerajaja SiRNA kolesterooli alandav ravim Leqvio: vähendage märkimisväärselt ja püsivalt LDL-C!

Novartis teatas hiljuti 2021. aasta Ameerika Südameassotsiatsiooni (AHA) teaduslikul koosolekul uuendusliku kolesteroolitaset langetava ravimi Leqvio (inclisiraan) 3. faasi ORION-9, -10 ja -11 uuringute surmajärgse analüüsi tulemused. arutas kaks korda aastas kehamassiindeksi (KMI mõju) taset Leqvio efektiivsuse ja ohutuse kohta. Andmed näitavad, et kõigi KMI tüüpidega patsientidel, kui seda kasutati koos teiste lipiidide taset alandavate ravimitega, oli Leqvio 17. ravikuul hästi talutav ja efektiivne ning jätkas LDL-C taseme alandamist ligikaudu 50 võrra võrreldes platseeboga. %.

Need uuringud hõlmasid täiskasvanud patsiente, kellel oli aterosklerootiline kardiovaskulaarne haigus (ASCVD), heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (HeFH) ja ASCVD riski ekvivalendid. Olenemata KMI-st on Leqvio näidanud tõhusat ja püsivat lipiidide taset alandavat toimet aterogeensete lipiidide seerias võrreldes platseeboga, mis näitab, et liigne kehakaal ei mõjuta selle farmakoloogiat. Lisaks LDL-C taseme vähendamisele umbes 50%, vähendab see ka triglütseriide (~10%), üldkolesterooli (~33%), mitte-HDL-C (~45%) ja apolipoproteiin B (~40%). ). Leqvio talutavus on sarnane platseebo omaga. Tõsised kõrvaltoimed platseeborühmas ja Leqvio rühmas suurenesid BMI taseme tõusuga. Raviperioodi kõrvaltoimed (TEAE) süstekohas olid Leqvio rühmas sagedasemad, kuid need olid kerged või mõõdukad. Leqvio mõju südame-veresoonkonna haigustesse haigestumusele ja suremusele ei ole kindlaks tehtud.

Lawrence A. Leiter, Kanadas Torontos asuva St Michaeli' haigla kliinilise toitumise ja riskifaktorite kohandamise keskuse asedirektor ütles: "Kõrge KMI-ga veresoonkonnahaigusega patsientidele soovitavad arstid tavaliselt kaalu. kaotus lisaks kolesteroolitaset langetavatele ravimitele. Kuigi oleme andnud endast parima Parima jõupingutuse, kuid kaalulangus ei ole alati saavutatav. KMI analüüs näitab Leqvio potentsiaali aidata patsientidel vähendada LDL-kolesterooli, olenemata nende kehakaalust, vaid 2 annust aastas."

Leqvio (inclisiran) on teedrajav siRNA kolesteroolitaset langetav ravim, mille on välja töötanud ravimifirma The Medicines Company (TMC). Novartis omandas TMC 9,4 miljardi USA dollari eest 2019. aasta novembris ja sisaldas ka inclisiraani. Praegu vaatab inclisirani üle ka USA FDA.

2020. aasta detsembris kiitis Euroopa Komisjon heaks inclisiraani ja seda müüdi Euroopas kaubanime Leqvio all dieedikontrolli abivahendina täiskasvanute primaarse hüperkolesteroleemia (heterosügootne perekondlik ja mitteperekondlik) (sugu) või segatüüpi düslipideemia raviks. täpsemalt: (1) Leqviot koos statiinide või statiinide ja muude lipiidide taset alandavate ravimeetoditega kasutatakse patsientide raviks, kes ei suuda pärast statiinide maksimaalse talutava annuse saamist täita LDL-C ravi eesmärke; (2) Leqviot koos teiste lipiidide taset alandavate ravimeetoditega kasutatakse statiinitalumatuse või statiinide vastunäidustuste korral.

Leqviot manustatakse subkutaanse süstina. Pärast iga manustamist 0. ja 3. kuul manustatakse seda üks kord iga 6 kuu järel säilitusperioodil ja ainult 2 süsti aastas. Võrreldes turul pakutava kolesteroolitaset langetava raviga võib Leqvio märkimisväärselt parandada pikaajalist vastavust.

Väärib mainimist, et Leqvio on maailma' esimene ja ainus väike segava RNA (siRNA) kolesteroolitaset langetav (LDL-C) ravi. Ravimi toimeaine on inklisraan, mis on esimene omataoline uue toimemehhanismiga siRNA. RNA interferentsi (RNAi) kaudu võib see tõhusalt ja lõpuks vähendada aterosklerootilist kardiovaskulaarset haigust (ASCVD). , LDL-C tasemed patsientidel, kellel on ASCVD riski ekvivalent, heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (HeFH). Need haigused on südameinfarkti ja insuldi peamised põhjustajad ning võivad lõpuks lõppeda surmaga.

Ateroskleroos vastab lipiidide kogunemisele aja jooksul, peamiselt madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli (LDL-C) akumuleerumisele arteri siseseinale. Aterosklerootilise naastu juhuslik rebend võib põhjustada aterosklerootilisi kardiovaskulaarseid sündmusi, nagu südameatakk või insult. ASCVD põhjustab enam kui 85% kõigist kardiovaskulaarsetest surmajuhtumitest10. ASCVD on peamine surmapõhjus Euroopa Liidus ja ASCVD-ga seotud koormus USAs on suurem kui mis tahes muu krooniline haigus. ASCVD riskiekvivalent vastab seisunditele, mis võivad viia sarnase ASCVD sündmuste riskini (nt diabeet, heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia).

Vaatamata statiinide laialdasele kasutamisele ei suuda 80% kõrge riskiga patsientidest saavutada juhistes soovitatud LDL-C eesmärki. Kliinilised andmed näitavad, et patsientidel, kes saavad lipiidide taset alandavat ravi maksimaalset talutavat annust, kuid kellel on kõrge LDL-C, võib Leqvio LDL-kolesterooli taset tõhusalt ja pidevalt vähendada ning selle ohutus on sarnane platseebo omaga. Unikaalse kaks korda aastas manustatava annustamisskeemi abil saab Leqviot sujuvalt integreerida patsientidega' regulaarsed arstivisiidid, parandades ravisoostumust ja parandades patsiendi prognoosi.

Inclisiran on esimene kolesterooli alandav ravi siRNA kategoorias, mis on suunatud proproteiini konvertaasi subtilisiin 9 (PCSK9), mis on peamine mehhanism, mille abil organism reguleerib LDL-C. PCSK9 valk võib vähendada maksa võimet eemaldada verest madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli (LDL-C) ja LDL-C peetakse südame-veresoonkonna haiguste (CVD) peamiseks riskiteguriks. PCSK9 sihtmärk pakub uut ravimudelit LDL-C vastu võitlemiseks, mida peetakse lipiidide taset langetavas valdkonnas suurimaks edusammuks pärast statiine (nagu Lipitor).

Inclisiran on teatud tüüpi siRNA, mis kasutab inimese RNA sekkumise loomulikku protsessi, et seonduda PCSK9 valku kodeeriva mRNA-ga, et vähendada mRNA taset ja takistada maksas PCSK9 valku tootmast RNA interferentsi kaudu, suurendades seeläbi maksa võimet eemaldada LDL-C. verest ja teadvustage LDL-C taseme langust.

Seni on turul heaks kiidetud kaks monoklonaalset antikeha, mis on suunatud PCSK9 valgu inhibeerimisele, nimelt Amgeni Repatha ja Sanofi/Regeneroni Praluent. Erinevalt monoklonaalsete antikehade PCSK9 inhibiitoritest ravimitest toimib inklisiraan RNAi ravimina, peatades otseselt PCSK9 valgu tootmise maksas.