Qinlock, esimene neljas rida Drug, announces New phase III kliinilised andmed, ja siis Ding Meditsiin on kasutusele Võetud Hiina!

Zai Lab partner Deciphera Pharmaceuticals teatas hiljuti neljanda rea ravi kaugelearenenud vähivastase ravimi Qinlock (ripretinib) arenenud seedetrakti interstitsiaalne Kell European Society of Oncology (ESMO) World Gastrointestinal Cancer Conference (GIST) 2020 virtuaalne kohtumine Uued andmed kriitilise sipelgas III INVICTUS uuring (NCT03353753) GIST. Need uued andmed pärinevad progressioonivaba elulemuse (PFS) ja üldise elulemuse (OS) uurimuslikust analüüsist patsientidel, kes läksid pärast haiguse progresseerumist üle platseebolt Qinlockile, mis näitab, et: pärast seda, kui patsiendid läksid üle platseebolt Qinlockile, said nad olulist kliinilist kasu.

Qinlock on laia toimespektriga KIT ja PDGFRα kinaasi inhibiitor. 2019. aasta juunis sõlmis Zaiding Pharmaceutical Dešifreeriga lepingu, et saada Qinlocki arendamise ja edendamise ainuõiguslik litsents Suur-Hiinas (Mandri-Hiina, Hongkong, Macau ja Taiwan).

INVICTUS on randomiseeritud (2: 1) topeltpime platseebokontrolliga uuring, kuhu kaasati 129 patsienti, kes olid varem saanud mitmekordset ravi (sealhulgas vähemalt imatiniib, sunitiniib ja regofeniibi) Kaugelearenenud GISTiga patsiendid hindasid Qinlock' i efektiivsust ja ohutust võrreldes platseeboga.

Varem avaldatud andmed näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: võrreldes platseeboga oli Qinlock- ravirühma progressioonivaba elulemus oluliselt pikenenud (progressioonivaba elulemuse mediaan: 6,3 kuud vs 1, 0 kuud) ning haiguse progresseerumise või surma risk vähenes oluliselt 85% (HR=0,15, p<0.0001). as="" for="" the="" secondary="" end="" point="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" of="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" of="" patients="" who="" turned="" to="" qinlock="" after="" the="" placebo="" treatment="" progressed.="" in="" terms="" of="" the="" overall="" secondary="" response="" rate="" (orr),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" significantly="" increased="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

ESMO koosolekul avaldatud viimased analüüsitulemused näitasid, et patsientidel, kes läksid üle platseebolt avatud Qinlock- ravile, oli progressioonivaba elulemuse mediaan 4, 6 kuud ja üldise elulemuse mediaan 11, 6 kuud. Need andmed tugevdavad veelgi Qinlocki potentsiaali anda olulist kliinilist kasu kaugelearenenud GIST- ga patsientidele. GIST patsientidel, kes on varem saanud 3 ravivõimalust, on Qinlock uus ravistandard.

Qinlocki toimeaine on ripretiniib, mis on KIT/PDGFRα kinaasi lüliti inhibiitor, mida kasutatakse KIT/PDGFRα- l põhinevate seedetrakti stroomakasvajate (GIST), süsteemse mastotsütoosi (SM) ja teiste vähi raviks. Ripretiniib on spetsiaalselt ette nähtud seedetrakti stromaaltuumoritega patsientide ravi parandamiseks, inhibeerides KIT ja PDGFRα laia toimespektriga mutatsioone. ripretiniib blokeerib esialgsed ja sekundaarsed KIT mutatsioonid eksonsatsioonides 9, 11, 13, 14, 17, 18 seedetrakti stromaaltuumorites ja esmane KIT eksosome 17 leitud SM Son D816V mutatsioon. Ripretiniib inhibeerib ka primaarseid PDGFRα mutatsioone eksoonidel 12, 14 ja 18, sealhulgas seedetrakti strooma kasvajaid, mis hõlmavad mutatsioone ekson 18 D842V- s.

Selle aasta mais sai Qinlock USA FDA heakskiidu kaugelearenenud GIST neljanda rea raviks. Qinlock sobib täiskasvanud patsientidele, keda on varem ravitud 3 või enama kinaasi inhibiitoriga, sealhulgas imatiniibi (imatiniib), sunitiniib (sunitiniib, regorafeniib).

Väärib märkimist, et Qinlock on esimene uus ravim heaks neljanda rea ravi GIST, märkides põnev verstamärk. GIST on kasvaja, mis pärineb seedetraktist. Enamik patsiente, kes esialgu reageerivad traditsioonilistele türosiinkinaasi inhibiitorite lõpuks arendada kasvajate tõttu sekundaarsete mutatsioonide. III faasi INVICTUS uuringus näitas Qinlock veenvat kliinilist kasu progressioonivaba elulemuse (PFS) ja üldise elulemuse (OS) osas ning oli hea ohutus ja talutavus. Ravim on neli GIST annab olulise uue ravi.

Qinlocki heakskiitmisel andis Richard Pazdur, MD, FDA Tippkeskuse direktor ja FDA ravimihindamise ja teadusuuringute keskuse onkoloogia ameti direktori kohusetäitja, kõrge hinnangu: "Vaatamata viimase 20 aasta gist-ravi arendamisel tehtud edusammudele, sealhulgas Four FDA poolt heaks kiidetud sihtravile – imatiniib ,2002] , regofeniibi [2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— – Aga mõned patsiendid ei ole ravile allunud ja kasvaja areneb edasi. Qinlocki turuletuleku lubamine pakub uut ravivõimalust patsientidele, kes on ammendanud FDA poolt heaks kiidetud GIST ravimeetodi."