Relugolixi ühendtablett siseneb 3. faasi kliinilisse uuringusse: seda kasutatakse rasestumisvastasteks vahenditeks kõrge riskiga naiste populatsioonis!

Pfizer (Pfizer) ja Myovant Sciences teatasid hiljuti, et on 3. faasi SERENE uuringu esimesele katsealusele annustanud. Uuringus hinnatakse relugolixi ühendtablettide (relugolix 40mg, östradiool 1,0mg, noretindroonatsetaat 0,5mg) rasestumisvastaseid toimeid rasedatel 18-35-aastastel naistel. Relugolix on suukaudne gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori antagonist. Praegu vaatab USA FDA läbi naiste emakafibroidide raviks kasutatavate relugolix-ühendtablettide uut ravimirakendust (NDA) ning eeldatavasti teeb see läbivaatamisotsuse enne meetme sihtkuupäeva 1. juuni 2021. Lisaks kavatsevad Pfizer ja Myovant esitada 2021. aasta esimesel poolel uue ravimitaotluse relugolixi ühendtablettide jaoks mõõduka kuni tugeva valu raviks endometrioosi korral.

Myovant Sciencesi meditsiinidirektor Juan Camilo Arjona Ferreira, MD: ütles, et oleme pühendunud naiste hoolduse ümberdefineerimisele, mis tähendab nende üldise tervise ja elukvaliteedi toetamist. Paljud emakafibroidide ja endometrioosiga inimesed peavad kontrollima oma sümptomeid ja paljunemisvõimalusi, sealhulgas raseduse ennetamist. SERENE 3. faasi uuringu eesmärk on hinnata relugolixi ühendtablettide potentsiaali raseduse ärahoidmiseks ja täiendada meie 3. faasi LIBERTY ja SPIRIT projektide andmeid, mis kinnitasid relugolixi ühendtablette Prospects kui emaka fibroidide ja endometrioosi potentsiaalset ravi."

Uuringus SERENE võetakse tööle 900 seksuaalselt aktiivset naist, vanuses 18–35, normaalse viljakusega. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja on Pearli indeks (Pearli indeks), mis on määratletud kui ravil olevate raseduste arv 100 naise kohta, kes kasutavad ühte rasestumisvastast meetodit 1 aasta jooksul. Rasedus ravi ajal tähendab rasedust alates raseduse hinnangulisest kuupäevast uuringu esimesel päeval kuni seitsme päevani (sealhulgas seitsmes päev) pärast viimast uuringuravimi manustamist. Naised saavad relugolixi ühendtablette üks kord päevas 13 28-päevase kõrge riskiga tsükli jooksul. Uuringu käigus kogutakse ka ohutusandmeid.

2020. aasta aprillis teatas Myovant 1. faasi ühe haruga avatud ovulatsiooni supressiooni uuringu tulemustest, mille eesmärk on hinnata Hugland-Skouby hindamisskaala põhjal relugolixi ühendtablettide mõju ovulatsiooni pärssimisele (skoor< 5="" ).="" 67="" tervel="" naisel="" saavutati="" pärast="" 84-päevast="" ravi="" (3="" tsüklit)="" relugolixi="" ühendi="" tablettidega="" ovulatsiooni="" supressioon="" 100%="" ja="" üldine="" tolerants="" oli="" hea.="" lisaks="" taastab="" 100%="" naistest="" pärast="" ravi="" lõpetamist="" ovulatsiooni="" või="" menstruatsiooni="" ja="" keskmine="" ovulatsiooniaeg="" on="" 23,5="" päeva.="" selle="" uuringu="" andmed="" avaldati="" ameerika="" reproduktiivmeditsiini="" seltsi="" (asrm)="" 2020.="" aasta="" virtuaalsel="">

Pfizeri ülemaailmse tootearenduse asepresident ja arendusdirektor James Rusnak ütles:" 1. faasi uuringu tulemused näitavad, et relugolixi ühendtabletid pärsivad ovulatsiooni kõigil uuringus osalejatel ja annavad aluse SERENE uuringule relugolixi hindamiseks ühendtabletid. Kas ravil olevate naiste seas on raseduse vältimiseks potentsiaali Selle 3. faasi uuringu andmed annavad olulist teavet endometrioosiga naiste ja emakafibroidide raviotsuste kohta."

Relugolixi keemiline struktuur ja toimemehhanism (struktuurivalemi allikas: medchemexpress.com)

2020. aasta detsembris sõlmisid Pfizer ja Myovant Sciences 4,2 miljardi dollari suuruse koostöölepingu relugolixi väljatöötamiseks ja turustamiseks Ameerika Ühendriikides ja Kanadas onkoloogia ja naiste tervisekaitse valdkonnas. Samuti saab Pfizer ainuõiguse relugolixi turustamiseks onkoloogias väljaspool Ameerika Ühendriike ja Kanadat (välja arvatud teatud Aasia riigid).

Relugolix on suukaudne gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori antagonist, mis pärsib munandites testosterooni tootmist - hormoon, mis stimuleerib eesnäärmevähi rakkude kasvu. Lisaks võib relugolix vähendada ka munasarjade östradiooli tootmist, blokeerides hüpofüüsi GnRH retseptorid. See hormoon stimuleerib teadaolevalt emaka fibroidide kasvu ja endometrioosi.

relugolixi töötas välja Takeda ning Myovant Sciences (Roivanti ja Takeda moodustatud ettevõte) omandas 2016. aasta juunis ülemaailmse ainulitsentsi, välja arvatud Jaapan ja muud Aasia riigid. Jaapanis kiideti relugolix heaks 2019. aasta jaanuaris ja seda turustati kaubamärgi Relumina all, et parandada järgmisi emakafibroididest põhjustatud sümptomeid: menorraagia, alakõhuvalu, alaseljavalu ja aneemia.

Praegu töötab Myovant välja arenenud eesnäärmevähi raviks suukaudseid relugolixi tablette (120 mg) üks kord päevas. 18. detsembril 2020 kiitis USA FDA heaks Orgovyxi (relugolix, 120 mg tabletid) kaugelearenenud eesnäärmevähiga täiskasvanud patsientide raviks.

Väärib märkimist, et Orgovyx on esimene ja ainus suu kaudu manustatud GnRH retseptori antagonist, mille USA FDA on heaks kiitnud kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks. Ravim kiideti heaks prioriteetse läbivaatamise käigus. HERO 3. faasi uuringus oli relugolix-ravi remissioonimäär isegi 96,7%, mis oli oluliselt parem kui leuproliidatsetaat (88,8%), vähendades samal ajal suurte kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE) riski 54%.

Lisaks arendab Myovant ka suukaudseid relugolixi ühendtablette (relugolix 40mg, östradiool 1,0mg, noretindroonatsetaat 0,5mg) üks kord päevas, et ravida naissoost emakafibroidi ja endometrioosi. Praegu vaatab USA FDA läbi naiste emakafibroidide raviks kasutatavaid relugolixi ühendtablette. Toimingu tähtaeg on 1. juuni 2021. Eeldatakse, et endomeetriumi vähi raviks kasutatavad Relugolixi ühendtabletid esitavad USA FDA-le 2021. aasta esimesel poolel uue ravimitaotluse.