Roche/AbbVie Venclexta kombineeritud ravi III faasi uuring on edukas!

Roche ja AbbVie teatasid hiljuti, et III faasi VIALE-A uuring saavutas üldise elulemuse (OS) ühise esmase tulemusnäitaja ja kombineeritud täieliku ravivastuse määra (CR + CRi). Uuring viidi läbi ägeda müeloidse leukeemiaga (AM) patsientidel, kes ei olnud varem ravi saanud ja kellel ei olnud õigust saada intensiivset keemiaravi. Tulemused näitasid, et asatsitidiini (AZA, hüpometüleenhappe) monoteraapiat saanud patsiendid seevastu saavutasid ravi Venclexta/Venclyxto (venetoklaksi) ja asatsitidiini kombinatsioonravi saavatel patsientidel üldise elulemuse statistiliselt olulise paranemise (OS). Selles uuringus oli Venclexta/Venclyxto ja asatsitidiini kombinatsiooni ohutus kooskõlas nende ravimite teadaoleva ohutusega.

Levi Garraway, MD, Roche peaspetsialist ja ülemaailmse tootearenduse juht ütlesid: "praegu on AML endiselt väljakutsuv verevähk. Patsientide hulgas, kes ei talu intensiivset keemiaravi vanuse või tervisliku seisundi tõttu, on ellujäämise määr eriti suur. Madal. Need andmed kinnitavad, et ravi Venclexta/Venclyxto ' l põhineva kombinatsioonraviga võib tuua patsientidele terapeutilist kasu, ja me ootame huviga nende tulemuste arutamist reguleerivate asutustega. "

Venclexta/Venclyxto on esmaklassilise suukaudne, selektiivne B-rakulise lümfoomi faktor-2 (BCL-2) inhibiitor, mille on välja töötanud AbbVie ja Roche ning vastutab ühiselt USA turu turustamise eest (kaubanimi: Venclexta), AbbVie vastutab turgude turustamise eest väljaspool Ameerika Ühendriike (kaubanimi: Venclyxto). Nüüdseks on Venetoklaks saanud USA reguleerimise osas 5 läbimurdelise ravimi kvalifikatsiooni (BTD): 1 BTD on saanud esmarea ravi kroonilise lümfoidne leukeemia (KLL) ja 2 BTD on antud raviks retsidiveerunud või refraktaarse CLL ja 2 BTDs anti esimese rea ravi AML.

Varem on Venclexta saanud kiirendatud heakskiidu USA FDA-lt koos madala metüleerumise ainetega (asatsitidiin (AZA) või detsitabiini [detsitabiini, DAC]) või madala annusega tsütarabiini (LDAC), esmaesmaraviga äsja diagnoositud täiskasvanud patsientidel, kellel on 2. tüüpi AML: (1) Eakad AML-i patsiendid vanuses 75 aastat ja vanemad; (2) AML-iga täiskasvanud patsiendid, kes ei sobi intensiivse induktsioonkemoteraapia jaoks teiste haiguste esinemise tõttu.

Kiirendatud heakskiit põhineb 2 kliinilise uuringu (M14-358 ja M14-387) ravivastuse määra andmetel. Kahes uuringus viidi läbi äsja diagnoositud AML-iga patsiendid, sealhulgas need, kes ei olnud sobilikud intensiivse induktsioonkemoteraapia jaoks. M14-358 uuringus oli Venclexta + AZA programmi täielik remissiooni määr (CR) 37%, vererakkude arvu osalise taastumise täielik lahendus (CRh) oli 24%, Venclexta + DAC programmi CR oli 54% ja CRh oli 8%. Uuringus M14-387 oli Venclexta + LDACI skeem 21% ja CRh 21%.

Selle näidustuse jätkuv heakskiitmine sõltub kinnitavate uuringute kliinilise kasulikkuse tõendusest ja kirjeldusest. Praegu viivad Roche ja AbbVie läbi kaks kinnitava III faasi uuringut VIALE-A (M15-656, NCT02993523) ja VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Käesoleva aasta veebruari lõpus teatasid mõlemad pooled VIALE-C uuringu viimastest tulemustest. Uuring viidi läbi äsja diagnoositud AML-iga patsientidel, kellel ei olnud õigust saada intensiivset keemiaravi. Tulemused näitasid, et uuring ei saavutanud esmase tulemusnäitaja olulist paranemist OS-is: võrreldes platseebo + LDAC ravirühmaga vähenes surmajuhtumite risk 25% venetoklaksi + LDAC ravirühmas (HR = 0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p = 0,11). Esialgses analüüsis (mediaan 12 kuu järel) oli üldise elulemuse mediaan venetoklaksi + LDAC ravirühmas 7,2 kuud ja OS mediaan platseebo + LDAC ravirühmas oli 4,1 kuud. Pärast täiendavat 6-kuulist järelkontrolli on järelkontrolli käigus ilmnenud, et OS-i mediaan venetoklaksi + LDAC ravirühmas oli 8,4 kuud ja OS mediaan platseebo + LDAC ravirühmas oli 4,1 kuud (HR = 0,70 [95% CI: 0,50-0,99]).

Kuid sekundaarse tulemusnäitaja osas, võrreldes platseebo + LDAC ravirühmaga, oli venetoklaksi + LDAC ravirühma täielik remissiooni määr paranes oluliselt (CR: 27,3% vs 7,4%), täielik remissioon või täielik remissioon vererakkude arvu puuduliku taastumisega oli oluline paranemine (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), täielik remissioon või täielik remissioon osalise hematoloogilise taastumise (CR + CRh : 46,9% vs 14,7%), CR + CRi suurenes oluliselt teise ravikuuri alustamisel (34,3% vs. 2,9%), kõik p väärtused olid<>

VIALE-A uuringu ja VIALE-C uuringu üksikasjalikud andmed avaldatakse eelseisval meditsiinilisel konverentsil. Praegu ei muutu AML-i esmakordse käsitlemise näidustused Venclexta/Venclyxto ' ga.

Äge müeloidne leukeemia (AML) on üks kõige agressiivsem ja raske ravida verevähi, madala elulemuse ja väga piiratud ravi võimalusi. AML moodustub luuüdis, mille tulemusena suureneb vere ja luuüdi ebanormaalsete valgete vereliblede arv. AML tavaliselt halveneb kiiresti, kuid mitte kõik patsiendid on sobilikud intensiivse keemiaravi. Vanus ja kaasuvad haigused on levinud faktorid intensiivse keemiaravi piiramiseks. Ainult umbes 28% patsientidest võib ellu jääda 5 aastat ja saada kauem.

Venclexta/Venclyxto toimeaine on Venetoklaks, mis on suukaudne B-rakulise lümfoomi faktor-2 (BCL-2) inhibiitor. BCL-2 valk mängib olulist rolli apoptoosi (programmeeritud rakkude surm). Mõnede rakkude (sealhulgas lümfotsüütide) apoptoosi ennetamine ja nende üle ekspresseeriv teatud tüüpi vähk on seotud ravimite resistentsuse arenguga. Venetoklaksi eesmärk on selektiivselt pärssida funktsiooni BCL-2, taastada raku sidesüsteem ja lubada vähirakkude enesehävitus saavutada eesmärk ravida kasvajad. Nüüdseks on Venetoklaks heaks kiidetud turustamiseks enam kui 50 riigis üle kogu maailma ning seda kasutatakse kroonilise lümfoidse leukeemiaga (KLL), väikerakk-lümfoomi (SLL) ja ägeda müeloidne leukeemia (AML) raviks täiskasvanutel.

Praegu viivad Roche ja AbbVie läbi ulatusliku kliinilise projekti, et uurida Venetoklaksi monoteraapia ja kombinatsioonravi mitut tüüpi verevähi, sealhulgas KLL-i, AML-i, Hodgkini lümfoomi (NHL) ja hajuse suure B-rakulise lümfoomi (DLBCL) ja hulgimüeloomi (MM) raviks jne.