Trodelvy, esimene TROP-2 suunatud antikeha-ravimi konjugeeritud ravi, on saanud kiirendatud heakskiidu USA FDA!

Immunomedics on teerajaja järgmise põlvkonna antikeha ravimi konjugeeritud (ADC) tehnoloogia, mis on pühendatud aitamaks vähi patsientidel muuta elusid. Selle varaliste ADC platvormi tuum on uue linkeri tüübi kasutamine. See Linker ei nõua ensüümide vabastada lasti, ja võib pakkuda aktiivseid ravimeid kasvajarakkude ja kasvaja mikrokeskkonnas, mille tulemuseks on kõrvalseisja mõju. ). Hiljuti teatas ettevõte, et USA toidu-ja Ravimihaldus (FDA) on heaks kiitnud Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) metastaatilise kolmekordse rinnanäärmevähiga (mTNBC) täiskasvanutele, kes on eelnevalt saanud vähemalt kaks ravi metastaatilise haiguse patsiendile. Väärib märkimist, et Trodelvy on esimene ADC narkootikumide heakskiidetud FDA spetsiaalselt ravida retsidiveerunud või refraktaarne mTNBC, ja esimene anti-Trop-2 ADC narkootikumide heakskiidetud FDA.

TNBC on agressiivne vähk halva prognoosiga. Lisaks traditsioonilisele kemoteraapiaga on ravivõimalused äärmiselt piiratud. Trodelvy on potentsiaal saada standard ravi TNBC raviks. Kliinilistes uuringutes on Trodelvy näidanud kliinilist remissiooni refraktaarse mTNBC-ga patsientidel. Ravim annab kliinikud uus vahend, et tuua paremaid ravitulemusi mTNBC patsientidel. Tööstuse analüütikud on varem teatanud, et vastavalt II faasi kliiniliste andmete, Trodelvy on oluline paranemine võrreldes Standard ravi, ja maksimaalne müük narkootikumide pärast eeldatakse, et jõuda rohkem kui $1 000 000 000.

Trodelvy toimeaine on sacituzumab govitecan, mis on uus ja esimene antikeha-konjugaadi (ADC) ravim. See koosneb humaniseeritud IgG1 antikeha suunatud trop-2 antigeeni ja kemoteraapia ravim irinotekaani (topoloogia) isomerase I inhibiitor) moodustub sidudes metaboolse aktiivse toote SN-38. TROP-2 on rakupinna glükoproteiini, väljendatud rohkem kui 90% TNBC.

Varem, FDA antud Trodelvy läbimurre narkootikumide kvalifikatsioon (BTD) ja prioriteet läbivaatamine. Ühe ravirühmaga mitmekeskusenise II faasi uuringus täheldatud objektiivse ravivastuse määra (ORR) ja ravivastuse kestuse (DOR) andmete põhjal kiideti Trodelvy heaks kiirendatud heakskiitmise protsessi kaudu. Selle näidustuse jätkuv heakskiitmine sõltub kliinilise kasulikkuse valideerimisel ja kirjeldamisel kinnitava faasi III ASCENT uuringus (500 patsienti, kes said mTNBC-d). Äsja hiljuti, tuginedes sõltumatu andmeohutuse seirekomitee soovitustele, on ASCENT uuring lõppenud varakult, sest veenvad tõendid efektiivsuse kohta on mitu näitajat, ja andmed avaldatakse selle aasta keskel.

Ühe ravirühmaga mitmekeskusalise II faasi uuringus osales kokku 108 üle-eelravi mTNBC-ga täiskasvanud patsienti. Need patsiendid olid varem saanud mitmeid raviprotseduure (vahemik: 2-10) metastaatilise haiguse raviks. Andmed näitasid, et Trodelvy ravi objektiivse ravivastuse määr (ORR) oli 33,3% (95% CI: 24,6, 43,1) ja ravivastuse mediaankestus (DOR) oli 7,7 kuud (95% CI: 4,9, 10,8).

Musta kasti hoiatus on seotud Trodelvy ravimi etikett, mis viitab raske neutropeenia ja raske kõhulahtisus. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis esinesid 25% või rohkem patsientidest, on iiveldus, neutropeenia, kõhulahtisus, väsimus, aneemia, oksendamine, juuste väljalangemine, kõhukinnisus, isukaotus, lööve ja kõhuvalu. Kõige tavalisemad 3. või 4. astme kõrvaltoimed, mis esinevad rohkem kui 5% patsientidest, on neutropeenia, leukopeenia, aneemia, hüpofosfateemia, kõhulahtisus, väsimus, iiveldus ja oksendamine. 2% patsientidest katkestas ravi kõrvaltoimete tõttu. Raviga seotud surmajuhtumeid või tõsiseid neuropaatia või interstitsiaalset kopsuhaigust ei täheldatud.

Rinnavähk on kõige levinum vähi tüüpi naistel, rohkem kui 2 000 000 juhtumeid diagnoositakse kogu maailmas igal aastal. Kolm negatiivset rinnavähk (TNBC) moodustab umbes 15% kõigist rinnanäärmevähi. Võrreldes teiste rinnavähiga, TNBC on sagedamini naistel alla 50-aastased. TNBC viitab konkreetselt rinnavähk negatiivse ekspressiooni östrogeeni retseptori (ER), progesterooni retseptori (PR) ja inimese epidermise kasvufaktori retseptori 2 (HER-2), mis progresseerub kiiresti ja on kehv prognoos, 5 aastat ellujäämise määr on vähem kui 15%. TNBC on ebaefektiivne hormoonravi ja HER2 suunatud ravi (nagu Herceptin Roche) ja kliinilised ravivõimalused on väga piiratud, peamiselt tuginedes keemiaravi.

Trodelvy on uus, esimese klassi antikeha-ravimi konjugeeritud (ADC) ravim, mis koosneb humaniseeritud IgG1 antikeha suunatud trop-2 antigeeni ja kemoteraapia narkootikumide irinotekaani (topoisomeraas I inhibiitor) aktiivne toode SN-38 on ühendatud. TROP-2 on rakupinna glükoproteiini, väljendatud rohkem kui 90% TNBC. Praegu hindab Immunomedics Trodelvy ' t mitmesuguste vähiratüüpide, sealhulgas mTNBC, urotheliaalse kartsinoomi ja mitteväikerakk-kopsuvähi raviks.

Väärib märkimist, et TNBC-ravi osas kiitis Roche PD-L1 tuumori immunoteraapia Tecentriq heaks USA FDA märtsis 2019 ja kombineeritud keemiaravi (Abraxane) on PD-L1 positiivse lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise kolmekordse negatiivse rinnavähiga (TNBC) patsiendi esmaliini ravi. Selle kinnitusel sai Tecentriq + Abraxane kombinatsioon TNBC esimese vähiravi immunoteraapiaks.

Allikas:FdaKiirendatud toetusedAppImmunomeetrite Trodelvy ' t eelnevalt ravitud metastaatilise kolmekordse rinnanäärmevähi raviks