Roche ja Blueprint allkirjastatud $ 1700000000 lepingu arendada Pralsetinib, ja CStone on õigused Hiina!

Roche sõlmis hiljuti litsentsimis- ja koostöölepingu CStone Pharmaceuticals'i partneriga Blueprint Medicines, et saada ainuõigus arendada ja reklaamida suukaudset RET inhibiitorit pralsetinibväljaspool Ameerika Ühendriike (välja arvatud Suur-Hiina). Ameerika Ühendriikides omandas Roche'i tütarettevõte Genentech pralsetiniibi ühise turustamise õigused ja jagas kasumit võrdselt. See ümberkujundav partnerlus on loonud kavale võimaluse saavutada isemajandav finantsseisund.

2018. aasta juunis sai CStone Pharmaceuticals kavast välja töötada ja turustamisluba kolmele ravimile (pralsetinib, avapritinib, fisogatiniib) Suur-Hiinas (mandriosa, Hongkong, Macau ja Taiwan). 9. sel kuul, CStone Pharmaceuticals teatas, et registreerimise uuring pralsetiniibi KOHTA RET-fusion mitte-väikerakk kopsuvähki (NSCLC) Hiina patsientidel on saavutanud oodatud tulemusi, ja ta kavatseb esitada uue ravimi taotluse National Medical Products Administration (NMPA) lähitulevikus.

Disainitud Blueprint Ravimid, pralsetinib on suukaudne, tugev ja väga selektiivne inhibiitor RET fusion ja mutatsioonid (sealhulgas ennustatud resistentsusmutatsioonid) raviks RET- muteerunud NSCLC, medullaarne kilpnäärme kartsinoom (MTC) ja muud tüüpi kilpnäärmevähi, samuti muud soliidtuumorid. Lisaks näitab pralsetiniib ka piiramatuvähi liigi potentsiaali. Roche ja Blueprint kavatsevad laiendada pralsetiniibi arengut erinevates raviasutustes ning uurida järgmise põlvkonna RET inhibiitorite väljatöötamist koostöö raames.

Lepingu summa jõudis 1,7 miljardi USA dollarini. Vastavalt lepingu tingimustele, Blueprint saab eelnevalt raha US $ 675,000,000 ja omakapitali investeeringuid US $ 100.000.000 Blueprint ühise fondi Roche. Lisaks Blueprint on ka õigus saada kuni $ 927.000.000 tingimuslik areng, regulatiivsed ja müügi verstamus maksed, samuti autoritasu põhineb netotoote müük väljaspool Ameerika Ühendriike. Roche ja Blueprint jagavad ülemaailmseid teadus- ja arendustegevuse kulusid vastavalt eelnevalt kindlaks määratud kulude jagamise määrale ning jagavad kasumit ja kahjumit võrdselt Ameerika Ühendriikides.

RET- aktiveeritud fusioonid ja mutatsioonid on paljude vähitüüpide, sealhulgas MITTEVÄIKERAKK- ja MeTC peamised haiguse draiverid ning ravivõimalused, mis sihivad valikuliselt neid geneetilisi muutusi, on väga piiratud. Mis jätkuvat nõudlust rohkem suunatud ravi, mis on potentsiaali pakkuda kliinilist kasu seda tüüpi vähihaigetel, see koostöö peegeldab Roche strateegia pakkuda ravi spetsiaalselt kohandatud patsiendi üksikute kasvaja omadused ja pakkudes tõeliselt isikustatud meditsiin. teenuse osutamiseks.

Seoses kopsuvähki, pralsetiniib täiendab Roche'i heakskiidetud narkootikumide portfelli, sealhulgas Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva, ja toetab roche'i keskendumist kopsuvähist ajendatud mutatsioonide mõistmisele isikustatud ravimeetodite abil. Lisaks kopsuvähki, pralsetiniibi "piiramatu vähiliikide" potentsiaali oodatakse veelgi laiendada Roche jätkuvat pühendumist leida uusi viise vähi raviks põhineb geneetilise mutatsiooni haiguse, sõltumata sellest, kus kasvaja pärineb organismis.

Roche Pharmaceuticalsi koostööjuht James Sabry ütles: "Meil on väga hea meel sõlmida see koostöö kavaravimitega. See ettevõte on partner, kellega oleme neli aastat koos töötanud. Meie eesmärk on pakkuda vähihaigetele haruldasi RET muutusi niipea kui võimalik. Potentsiaalselt transformatiivne ravivõimalus. Protsessi pakkudes pralsetiniibpatsientidele, me kasutame meie globaalset mõju ja teadmisi onkoloogia, samuti meie võime diagnoosida ja kasutada reaalses maailmas andmeid, et realiseerida seda patsientidele Eesmärk pakkuda personaalset ravi."

Pralsetiniibi molekulaarstruktuur (pildi allikas: medchemexpress.com)

Transfection (RET) geeni ümberkorraldamine on proto-oncogene, mis korraldab transfection protsessi ajal ümber, seega selle nime. See geen kodeerib rakumembraani retseptori türosiinkinaasi RET, ja selle kõrvalekalded on palju liike Harv draiverid kasvajad. RET-aktiveeritud fusioonid ja mutatsioonid on paljude vähitüüpide, sealhulgas mitteväikerakk-kopsuvähi ja metodrakulise kartsinoomi peamised haiguse draiverid. RET fusion hõlmab umbes 1-2% NSCLC patsientidel, umbes 10-20% patsientidest papillaarse kilpnäärme kartsinoomi (PTC), ja RET mutatsioonid hõlmavad umbes 90% patsientidest kaugelearenenud MTC. Lisaks on täheldatud madala sagedusega RET muutusi ka pärasoolevähi, rinnavähi, pankreasevähi ja teiste vähkkasvajate puhul ning RET- fusiooni on täheldatud ka patsientidel, kellel on ravimresistentne EGFR- muteerunud nsclc.

pralsetiniib on suukaudne (kord päevas), tugev ja väga selektiivne ravim väljatöötamisel, mis on suunatud kantserogeense RET mutatsioonid. See on välja töötatud raviks RET-muteerunud NSCLC, MTC ja muud tüüpi kilpnäärmevähi, ja teiste üksuste kasvaja. Varem on USA FDA andnud pralsetiniibi läbimurderavimi määramise (BTD) RET fusioonipositiivse nsclc patsientide raviks, kes on progresseerunud pärast plaatinat sisaldavat kemoteraapiat, ja RET mutatsiooniga positiivseid MTC- ga patsiente, kes vajavad süsteemset ravi ja kellel ei ole alternatiivseid ravivõimalusi.

Kavaravimite kohta on esitanud USA FDA-le uue pralsetiniibi ravimitaotluse ja müügiloa taotluse (MAA) Euroopa Ravimiametile (EMA) RET fusioonipositiivse nsclc raviks. FDA on andnud sellele NDA-le eelisülevaate ja hinnanguline otsuse kuupäev on 23. Lisaks esitas Blueprint usa fda-le ka uue ravimitaotluse RET mutatsiooniga positiivse MTC ja RET fusioonipositiivse kilpnäärmevähi raviks. FDA on aktsepteerinud MTC taotluse ja vaatab selle läbi reaalajas onkoloogia läbivaatamise (ROTR) pilootprogrammi.

pralsetiniibi kavandas "Blueprint Medicines" uurimisrühm, mis põhines selle patenteeritud liitraamatukogul. Prekliinilistes uuringutes näitas pralsetiniib alati sub-nanomolaarseid tiitreid kõige levinumate RET geenifusioonide, aktiveerivate mutatsioonide ja eeldatavate ravimiresistentsuse mutatsioonide jaoks. Pralsetiniibiga võrreldes VEGFR2'ga on pralsetiniib RET suhtes 80 korda selektiivsem. Lisaks paraneb pralsetiniibi selektiivsus RET suhtes oluliselt võrreldes heakskiidetud mitme kinaasi inhibiitoritega. Primaarseid ja sekundaarseid mutatsioone inhibeerides peaks pralsetiniib ületama ja vältima kliinilise resistentsuse esinemist. See ravi on oodata pikaajalist kliinilist remissiooni patsientidel erinevate RET variante, ja on hea ohutus.

Väärib märkimist, et Eli Lilly Retevmo (selperkatinib) on esimene heakskiidetud RET inhibiitor. Ravimi töötas välja Loxo Oncology, onkoloogia firma all Eli Lilly ja kiideti heaks USA FDA käesoleva aasta mais. Seda kasutatakse ret geeni siserihäiretega (mutatsioonid või fusioonid) kolme tüüpi kasvajatega patsientide raviks: mitteväikerakk- kopsuvähk (NSCLC), medullaarne kilpnäärmekartsinoom (MTC), muud tüüpi kilpnäärmevähk.

Retevmo on esimene terapeutiline ravim, mis on heaks kiidetud spetsiaalselt vähihaigete jaoks, kes kannavad RET geneetilisi muutusi. Täpsemalt, ravim on heaks kiidetud raviks: (1) Täiskasvanud patsientidel kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC; (2) Kaugelearenenud või metastaatilise metodikuga patsiendid, kes on ≥12- aastased ja vajavad süsteemset ravi; (3) Vanus ≥ 12 aastat vana, Kaugelearenenud RET fusiooni- positiivse kilpnäärmevähiga patsiendid, kes vajavad süsteemset ravi, lõpetavad reageerimise radioaktiivse joodiga või ei sobi radioaktiivse joodi raviks. Eriti väärib märkimist, et kuni 50% RET fusiooni-positiivsed NSCLC patsientidel võib olla kasvaja aju metastaasid. Ravieelsete ajumetastaasidega patsientidel on Retevmo-l olnud tugev toime, intrakraniaalne remissioon (KNS- ORR) on kuni 91% (n =10/11).

Retevmo on selektiivne RET kinaasi inhibiitor, mis võib blokeerida RET kinaasi ja vältida vähirakkude kasvu. Ravim võib mõjutada ka terveid rakke ja põhjustada kõrvaltoimeid. Seetõttu peavad patsiendid enne Retevmo- ravi alustamist kinnitama RET geeni muutuste esinemist kasvajas laboratoorsete analüüside abil.