Kolmikteraapia Trikafta III etapp oli edukas - 2026. aastal oli selle käive 8,379 miljardit USA dollarit!

Vertex Pharmaceuticals on tsüstilise fibroosi (CF) ravis ülemaailmne liider. Hiljuti teatas ettevõte, et ülemaailmne III faasi uuring (uuring 445-104), milles hinnati kolmekordset ravi Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor ja ivacaftor), jõudis oma esmasesse lõpp-punkti ja kõigi sekundaarsete tulemusnäitajateni.

See on randomiseeritud topeltpime paralleelrühma III faasi uuring, mille eesmärk on hinnata Trikafta efektiivsust ja ohutust 12-aastastel ja vanematel CF-patsientidel, täpsemalt: tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori (CFTR) geeni olemasolu F508del. ja üks aheldatud mutatsioon (F / G) või üks F508deli mutatsioon ja üks jääkfunktsiooni mutatsioon (F / RF) CF-ga patsientidel.

Uuringus osalesid kõik patsiendid 4-nädalase sissejuhatuse perioodil ja said ivakaftoori või tezakaftori / ivakaftoori ravi. Pärast sissejuhatavat perioodi määrati patsiendid juhuslikult Trikaftat saama või jätkama varasema ivakaftoori või tezakaftori / ivakaftoori kasutamist 8 ravinädala jooksul. Algväärtust mõõdetakse sissejuhatava perioodi lõpus ja enne 8-nädalase raviperioodi algust. Uuringus sai Trikafta-ravi kokku 132 patsienti ja kontrollrühmas 126 patsienti - ivacaftor või tezacaftor / ivacaftor. Esmane tulemusnäitaja oli: ennustatud sunnitud ekspiratoorse ruumala protsentuaalne muutus ühes sekundis (ppFEV1) alates lähteseisundi uuringust kuni 8. ravinädalani.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmasse tulemusnäitajani: pärast 8 ravinädalat paranes Trikafta rühmas ppFEV1 keskmine absoluutne paranemine algväärtusest statistiliselt oluliselt + 3,7 protsendipunkti (p< 0,0001).="" lisaks="" jõudis="" uuring="" ka="" kõigi="" sekundaarsete="" tulemusnäitajateni,="" sealhulgas:="" vastavalt="" statistilise="" testimise="" taseme="" järjekorrale="" oli="" trikafta="" rühmas="" higi="" kloriidi="" keskmine="" absoluutne="" muutus="" algtaseme="" uuringust="" 8.="" nädalani="" -22,3mmol="" l="">< 0,0001),="" ppfev1="" keskmine="" muutus="" rühmade="" vahel="" oli="" ~="" 3,5="" protsendipunkti="">< 0,0001),="" higi="" kloriidisisalduse="" muutus="" trikafta="" grupi="" ja="" ivacaftorit="" või="" tezaacaftorit="" ivakaftoori="" saanud="" kontrollrühma="" vahel="" oli="" -23,1="" mmol="" l=""><>

Üldiselt on ohutusandmed sarnased Trikafta&# 39 eelmises III faasi uuringus täheldatud andmetega ja raviskeem on üldiselt hästi talutav. Enamik kõrvaltoimeid olid kerged või mõõdukad. Uuringus oli kõige sagedasem kõrvaltoime, mis esines ≥15% patsientidest, peavalu. Tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus oli 3,8% (n=5) Trikafta rühmas ja 8,7% kontrollrühmas, kes said ivacaftorit või tezaftorit / ivakaftoori (n=11). Uuringus katkestasid kõrvaltoimete tõttu ravi 2 patsienti, kes võtsid ivakaftoori või tezaftorit / ivakaftoori, ja üks patsient, kes kasutas Trikaftat.

See uuring on turustusjärgne kohustus Ameerika Ühendriikides ja uuringu tulemused esitatakse USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA). Ameerika Ühendriikides on Trikafta heaks kiidetud kasutamiseks ≥12-aastastel CF-patsientidel, kellel on CFTR-geenis vähemalt üks F508del-mutatsioon, eriti patsientidel, kellel on üks F508del-mutatsioon ja üks minimaalne funktsionaalne mutatsioon või kaks F508del-i mutatsiooniga patsienti. .

Selle aasta juunis andis Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee välja positiivse ülevaate, soovitades Trikafta heaks kiita. Praegu vaatab seda ravimit Euroopa Komisjon (EÜ). Kui see heaks kiidetakse, on Trikafta esimene kolmekordne ravi Euroopas ≥12-aastastel CF-patsientidel, millel on üks F508deli mutatsioon ja üks minimaalne funktsionaalne mutatsioon (F / MF) või kaks F508deli mutatsiooni. 445-104 uuringu tulemused esitatakse ka EMA-le, et toetada EL-i märgise võimalike näidustuste laiendamist. Uuringu täielikud tulemused tehakse teatavaks tuleval meditsiinikonverentsil.

Carmen Bozic, Vertexi peaarst ning globaalse ravimite väljatöötamise ja meditsiiniasjade asepresident, ütles:" Selle uuringu tulemused näitavad, et F / G ja F / RF patsientide ravis võrreldakse kolmekordset ravi olemasolevad CFTR modulaatorid. Trikafta pakub märkimisväärset täiendavat kasu ja lisab tugevaid tõendeid, mis kinnitavad ravimi kliinilist kasu CF-patsientidele, kellel on vähemalt üks F508del mutatsioon. Ootame neid andmeid EMA-sse, et toetada ELi märgistamise potentsiaali pärast esialgset heakskiitmist Laiendage näidustusi."

Tsüstiline fibroos (CF) on haruldane, elu lühendav geneetiline haigus, mis mõjutab kogu maailmas umbes 75 000 inimest. CF on progresseeruv, mitme süsteemiga haigus, mis mõjutab kopse, maksa, seedetrakti, siinuseid, higinäärmeid, kõhunääret ja paljunemist. CF on põhjustatud CFTR-geeni mõnest mutatsioonist, mis põhjustab CFTR-i valgu funktsioonide defekte või deletsioone. CF arenemiseks peavad lapsed pärima kaks defektset CFTR-geeni (üks mõlemale vanemale).

Kuigi haigusi võib põhjustada palju erinevaid CFTR-mutatsioone, on enamikul CF-patsientidest vähemalt üks F508del-mutatsioon. Neid mutatsioone saab kindlaks teha geneetilise testimise või genotüpiseerimisega. CFTR-valk reguleerib tavaliselt ioonide transporti rakumembraanis ja geenimutatsioonid võivad põhjustada valguprodukti hävimise või kadumise. Kui ioonide transport rakumembraanis katkeb, pakseneb lima katte viskoossus teatud elunditel. Haiguse üks peamisi tunnuseid on paksu lima kogunemine hingamisteedesse, mis põhjustab hingamisraskusi, kroonilisi korduvaid kopsupõletikke ja progresseeruvat kopsukahjustust, mis viib lõpuks surma. CF-ga patsientide keskmine surmavanus on 30-ndate aastate alguses.

Praegu on Vertex turule lasknud mitmeid CF-ravimeid: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) ja Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor), need kolm ravimit saavad ravida umbes 40 000 patsienti kogu maailmas, moodustades umbes 50% kõigist CF-i patsientidest . Uus kolmikteraapia Trikafta võib laiendada ravi ulatust 90% -ni CF-patsientidest kogu maailmas.

Selle aasta juunis avaldas farmaatsiaturu uuringute agentuur RateatePhamra aruande, milles ennustatakse, et Trikafta saab 2026. aastal maailma&# 39 enimmüüdud TOP10 ravimiteks, müük ulatub 8,739 miljardi dollarini ja aastane aastane kasvutempo 54,3% perioodil 2019-2026. .