Sanofi Aubagio (teriflunomiid) on ELi heaks kiidetud: esimene suukaudne ravi esmavaliku raviks MS-i lastel!

Sanofi teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) on heaks kiitnud Aubagio (teriflunomiidi) laiendamise 10–17-aastaste ägenemiste ja remissioonidega hulgiskleroosiga laste esmavaliku raviks. Väärib märkimist, et Aubagio on esimene suukaudne MS-ravi, mille Euroopa Liit on heaks kiitnud hulgiskleroosi (SM) laste ja noorukite esmavaliku raviks. Selle pediaatrilise näidustuse heakskiitmine annab Aubagiole täiendava aasta turukaitset ELis.

Aubagio kinnitati USAs ja Euroopa Liidus turustamiseks 2012. aasta septembris ja 2013. aasta augustis RRMS -iga täiskasvanud patsientide raviks. Ravim on tööstuses juhtiv suukaudne MS ravim, mida on turustatud enam kui 80 riigis ja piirkonnas üle maailma. Hiinas kiideti Aubagio turule 2018. aasta juulis ja see on esimene suukaudse haiguse modifitseeriva ravi (DMT) ravim, mis on heaks kiidetud Hiinas SM -i raviks.

Hinnanguliselt mõjutab SM kogu maailmas ligikaudu 2,8 miljonit inimest, kellest lapsed ja noorukid moodustavad vähemalt 30 000 inimest. Laste MS on haruldane haigus. 98% -l pediaatrilistest patsientidest esineb retsidiiv-remissioonikuur. Võrreldes täiskasvanud SM-iga on lastel tavaliselt suurem korduvus ja suurem kahju. Varasema alguse tõttu tekib pöördumatu puue ja sekundaarne progresseerumine tavaliselt varasemas eas kui täiskasvanutel. SM -i sümptomid mõjutavad laste ja noorukite kõiki aspekte' elu, alates füüsilisest tervisest kuni sotsiaalse arengu ja enesehinnanguni.

Sanofi Genzyme'i neuroloogia arendusjuht Erik Wallstrom ütles: "Laste MS on endiselt oluline valdkond, millel on rahuldamata meditsiinilised vajadused. Euroopa Komisjon kiitis heaks Aubagio kasutamise pediaatrilistele patsientidele, mis tähendab, et MS -ga lastel ja noorukitel on Euroopas uus ravivõimalus, ja mis veelgi olulisem, see võimalus võib selle tõsise haiguse ravi oluliselt parandada."

Aubagio efektiivsus ja ohutus lastel:

3. faasi TERIKIDSi uuring (NCT02201108) on mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud, paralleelrühma uuring, mis hõlmas 166 retsidiiv-remiteeruva hulgiskleroosi (RRMS) last 22 riigist. Uuring hõlmas sõeluuringuperioodi (kuni 4 nädalat), millele järgnes topeltpime raviperiood (kuni 96 nädalat pärast randomiseerimist). Käimas on 96-nädalane avatud tähtaja pikendamine. Esmane tulemusnäitaja on aeg esimese kinnitatud kliinilise kordumiseni ja eelnevalt määratletud tundlikkuse analüüs hõlmab kordumise ekvivalendina kõrge magnetresonantstomograafia (MRI) aktiivsuse aega. Lisaks on patsientidel, kes on läbinud topeltpime perioodi või kellel on kõrge MRI aktiivsus, õigus jätkata avatud laiendamisperioodi.

Uuringus määrati 109 patsienti juhuslikult Aubagio rühma ja 57 patsienti platseeborühma. Topeltpimedas raviperioodis viiakse kliinilise kordumise või kõrge MRI aktiivsusega patsiendid üle avatud Aubagio-ravile. Peamised efektiivsuse tulemused ning ohutus- ja talutavusandmed topeltpimedate uuringute perioodil (96 nädalat pärast randomiseerimist) on välja kuulutatud 2020. aasta EAN-i veebikonverentsil. Tulemused näitavad, et:

—— Esmase tulemusnäitaja osas vähenes numbriliselt Aubagio rühmas kliinilise kordumise risk 34% võrreldes platseebo rühmaga, kuid see ei saavutanud olulist erinevust. Võrreldes platseeborühmaga lükkus Aubagio rühmas esmakordselt kinnitatud kliinilise kordumiseni aeg (keskmine aeg: 75,3 nädalat vs 39,1 nädalat; HR=0,66; 95%CI: 0,39-1,1; p=0,29). MRI suure liikuvuse tõttu on topeltpimedalt ravilt üleminek avatud ravile oodatust sagedasem. Võrreldes Aubagio rühmaga oli platseeborühmas ülemineku sagedus suurem ja varasem (vastavalt 26% ja 14%). See vähendab esmase tulemusnäitaja tõhusust.

Aubagio vähendab platseeboga võrreldes eelnevalt kindlaksmääratud tundlikkuse analüüsi, mis käsitleb esimese haigusaktiivsuseni kulunud aja lõppnäita (aeg kliinilise kordumise esmaseks kinnitamiseks või kõrgele MRI aktiivsusele avatud ravile üleminekuks), võrreldes platseeboga. esmakordselt kinnitatud kliinilise kordumise risk või avatud ravile üleminek kõrge MRI aktiivsuse tõttu 43% ja viivituse tõttu (keskmine aeg: 72,1 nädalat vs 37,0 nädalat; HR=0,57; 95% CI: 0,37–0,87; P=0,04).

—Aubagio vähendas võrreldes platseeboga oluliste sekundaarsete tulemusnäitajate hulgas oluliselt T1 gadoliiniumiga võimendatud (Gd + T1) kahjustuste arvu MRI skaneeringutel 75% võrra (p< 0,0001)="" ja="" vähendas="" oluliselt="" uute="" või="" laienenud="" t2="" kahjustuste="" arvu="" 55="" %võrra="" (p="">

Selles uuringus talus Aubagio lastel hästi ja selle ohutus oli kontrollitav. Kõrvaltoimete (AE) ja tõsiste kõrvaltoimete (SAE) üldine esinemissagedus Aubagio rühmas ja platseeborühmas oli sarnane (vastavalt 88,1% ja 82,5%, 11,0% ja 10,5%) ning uuringus ei esinenud surmajuhtumeid . Kõrvaltoimete esinemissagedus Aubagio rühmas oli suurem kui platseeborühmas (erinevus ≥5%), sealhulgas nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioon, alopeetsia, paresteesia, kõhuvalu ja vere kreatiinfosfokinaasi tõus (≥ 3 korda normi ülempiir). Topeltpimedal perioodil oli 1,8% (2/109) Aubagioga ravitud patsientidest pankreatiit, platseeborühmas aga mitte. Uuringu avatud perioodi jooksul teatati Aubagioga ravitud patsientidel veel kahest pankreatiidist ja ühest ägeda pankreatiidi juhtumist (koos pseudopapilloomiga).