Semaglutiid (suukaudne, 50mg) siseneb 3. faasi kliinilisse arengusse!

Novo Nordisk teatas hiljuti, et on otsustanud viia suukaudse 50 mg semaglutiidi annuse rasvumise raviks 3a faasi kliinilisse arengusse. Otsus tehti pärast STEP 3a kliinilise uuringu projekti lõpuleviimist, kus hinnati iganädalast subkutaanset (SC) semaglutiidi 2,4 mg annust.

Semaglutiid on GLP-1 hormooni analoog, mis aitab inimestel vähem süüa ja vähendada kalorite tarbimist, vähendades nälga ja suurendades küllastustunnet, põhjustades seeläbi kehakaalu langust. Novo Nordisk on semaglutiidi jaoks välja töötanud kaks hüpoglükeemilist ravimit: Ozempic süstimiseks ja Rybelsus suukaudseks valmistamiseks. 2020. aastal oli nende kahe ravimi müük 21,211 miljardit Taani krooni ja 1,873 miljardit Taani krooni (kokku 23,084 miljardit Taani krooni ehk umbes 24,275 miljardit jüaani).

Praegu müüb Novo Nordisk juba GLP-1 agonisti kaalulangetamise süsti Saxenda (liraglutiid, 3mg), mis on esimene GLP-1 agonist kehakaalu reguleerimiseks, ja ettevõtte aastane müügikäive on 3 miljardit USA dollarit. Suhkruravimil Victoza (liraglutiid, 1,8 mg) on ​​samad toimeained. 2020. aastal on Victoza ja Saxenda müük 18,747 miljardit ja 5,608 miljardit Taani krooni (kokku 24,355 miljardit Taani krooni ehk umbes 25,611 miljardit jüaani).

Novo Nordisk kavatseb algatada 3.a faasi kliinilise projekti, milles osaleb ligikaudu 1000 rasvunud või ülekaalulist kaasuvaid haigusi. 68-nädalane globaalne uuring peaks algama 2021. aasta teisel poolel ja selles hinnatakse suukaudse semaglutiidi efektiivsust ja ohutust võrreldes platseeboga.

semaglutiid

Novo Nordiski arenduse asepresident Martin Holst Lange ütles: „Korduva rasvumise ravimisel on märkimisväärseid rahuldamata meditsiinilisi vajadusi. Suukaudse semutiidi väljatöötamise kaudu on meie eesmärk pakkuda seda rasvunud patsientidele ja tervishoiuteenuse pakkujatele. Mugav ja tõhus raviplaan võimaldab neil laiemat juurdepääsu kaalulangetavatele ravimitele. Meie süstitavate kaalulangusravimite täiendusena võib suukaudne semaglutiid aidata ülekaalulistel patsientidel saavutada kehakaalu alandamise eesmärke ja parandada nende tervist."

Rasvumine on krooniline haigus, mis vajab pikaajalist ravi. Seda seostatakse paljude tõsiste tervisekahjustuste ja keskmise eluea vähenemisega. Rasvumisega seotud tüsistusi on palju, sealhulgas II tüüpi diabeet, südamehaigused, obstruktiivne uneapnoe, krooniline neeruhaigus, alkoholivaba rasvmaks ja vähk. Praegune COVID-19 pandeemia näitab, et ülekaalulisus suurendab ka COVID-19 põhjustatud raskete haiguste ja hospitaliseerimise riski. Rasvumise ülemaailmse levimuse suurenemine on oluline rahvatervise probleem ja sellel on märkimisväärne mõju tervishoiusüsteemile. Hinnanguliselt kannatab maailmas ülekaalulisuse tõttu umbes 650 miljonit täiskasvanut.

STEP-projekt (semaglutiidi terapeutiline toime ülekaalulistel inimestel) on ülemaailmne IIIa faasi kliiniline arenguprojekt, milles hinnatakse iganädalast subkutaanset (SC) 2,4 mg semaglutiidi annust kehakaalu reguleerimiseks rasvunud täiskasvanud patsientidel. Projekt hõlmab 4 IIIa faasi uuringut ja registreeritud on umbes 4500 ülekaalulist või rasvunud täiskasvanut. Kõik uuringud on olnud edukad: semaglutiidi 2,4 mg süstiti subkutaanselt üks kord nädalas 68 nädala jooksul ja patsiendi kehakaal langes 15–18,2%. Lisaks on 2,4 mg semaglutiidi üks kord nädalas hea ohutuse ja talutavusega. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on seedetrakti reaktsioonid. Need reaktsioonid on lühiajalised ja kerged või mõõdukad. (Üksikasjalikud andmed efektiivsuse kohta leiate artiklist Biology Valley: Kaalulangus 68 nädala jooksul: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1 agonisti semaglutiidi (semaglutiidi) kaalulangus III faasi 4. etapi STEP-uuringud on kõik edukad!)

Kliinilise projekti STEP andmete põhjal esitas Novo Nordisk 2020. aasta detsembris USA FDA-le 2,4 mg semaglutiidi subkutaanse süstimise uue ravimitaotluse (NDA). Pikaajaliseks kehakaalu reguleerimiseks süstitakse ravimit subkutaanselt üks kord nädalas. Väärib märkimist, et Novo Nordisk esitas NDA läbivaatamise kiirendamiseks ka prioriteedikontrolli vautšeri (PRV), mis võib lühendada NDA läbivaatamistsüklit tavapärasest 10 kuust 6 kuuni.

Näidustused semaglutiidi 2,4 mg subkutaanse süstimise ettevalmistamiseks on järgmised: madala kalorsusega dieedi ja tugevdava treeningu abivahendina, mida kasutatakse rasvumise (KMI ≥30 kg / m2) või ülekaalulisuse (KMI ≥ 27 kg / m2) raviks, millega kaasneb vähemalt üks kehakaal Täiskasvanud patsiendid, kellel on kaasnevad haigused.

Semaglutiid on inimese glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1) analoog, mis soodustab insuliini sekretsiooni ja pärsib glükagooni sekretsiooni glükoosikontsentratsioonist sõltuva mehhanismi kaudu, mis võib muuta 2. tüüpi diabeedi. Patsiendi' vere glükoositase on oluliselt paranenud ja hüpoglükeemia risk on madal. Lisaks võib semaglutiid põhjustada ka kaalulangust, vähendades söögiisu ja vähendades toidu tarbimist. Lisaks võib semaglutiid oluliselt vähendada ka II tüüpi diabeediga patsientide kardiovaskulaarsete sündmuste (MACE) riski.

Praegu on Novo Nordisk välja töötanud semaglutiidi süstepreparaadid (Ozempic) ja suukaudsed preparaadid (Rybelsus):

—Ozempic (semaglutiid, süstepreparaat): on iganädalane nahaalune süstepreparaat (0,5 mg või 1 mg), mis sobib: (1) dieedi kohandamise ja treeningu abivahendina, et parandada veresuhkru kontrolli II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel (2) Seda kasutatakse II tüüpi diabeedi ja kardiovaskulaarsete haigustega täiskasvanud patsientide jaoks, et vähendada kardiovaskulaarsete peamiste ebasoodsate sündmuste (MACE, sealhulgas kardiovaskulaarne surm, mittefataalne südameatakk ja mittefataalne insult) riski.

USA FDA kiitis Ozempicu esmakordselt heaks 2017. aasta detsembris ja on praegu turul paljudes maailma riikides ja piirkondades. Ravimi teise näidustuse kiitis USA FDA heaks 2020. aasta jaanuaris. Kardiovaskulaarse tulemuse uuringu (CVOT) SUSTAIN 6 andmed näitasid, et II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on kõrge kardiovaskulaarse (CV) risk, kombineerituna tavalise raviga platseeboga vähendas Ozempic statistiliselt oluliselt MACE liitnäitaja riski 26%.

—Rybelsus (semaglutiid, suukaudne tablett): üks kord päevas manustatav suukaudne preparaat, mis sisaldab abiaineid SNAC imendumise soodustamiseks. Ravim sobib: toitumise korrigeerimiseks ja treenimiseks ning abiravimiteks II tüüpi diabeediga täiskasvanute parandamiseks Patsiendi' veresuhkru kontroll. Rybelsus on&nr 39 esimene ja ainus suukaudne versioon GLP-1 retseptori agonistist. Seda võetakse üks kord päevas ja seal on kaks terapeutilist annust: 7mg ja 14mg.

Ameerika Ühendriikides ajakohastati Rybelsuse märgist 2020. aasta jaanuaris, lisades PIONEER 6 CVOT-le lisateavet, mis tõendab CV ohutust. Uuring viidi läbi II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel oli kõrge CV risk. Andmed näitasid, et kombineerituna tavapärase raviga saavutas Rybelsus võrreldes platseeboga esmase tulemusnäitaja, milleks oli MACE liitnäitaja mitte-alaväärtus, näidates CV ohutust. Uuringus oli patsientide osakaal, kellel oli vähemalt üks MACE, Rybelsuse rühmas 3,8% ja platseebogrupis 4,8%.