BMS immunomodulaator Orencia (Abatacept) on usa FDA poolt eelisjärjekorras läbi vaadatud!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on vastu võtnud põletikuvastase ravimi Orencia (abatacept) täiendava bioloogilise tootelitsentsi taotluse (sBLA): vereloome tüvirakkude vastuvõtmiseks sõltumatutelt doonoritelt 6 aastat ja vanematelt transplantatsiooni (URD-HSCT) patsientidelt, et vältida mõõdukat kuni rasket ägedat siiriku ja peremeesorganismi haigust (aGvHD). FDA on andnud eelisjärjekorras läbivaatamise sBLA-le ja on määranud retseptiravimite kasutustasude seaduse (PDUFA) 23. detsembri 2021. aasta sihtkuupäevaks. Kui see heaks kiidetakse, saab Orenciast esimene ravi aGvHD ennetamiseks.

SBLA-d toetavad 2. faasi ABA2 uuringu andmed ja tegelikel tõenditel põhinev registreeritud uuring. ABA2 uuringus hinnati Orencia efektiivsust aGvHD ennetamisel lastel ja täiskasvanud patsientidel. Uuringus lisati Orencia standardsesse GvHD ennetusprogrammi hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate jaoks, mis said tüvirakkude siirdamist mitteseotud, HLA- ga sobivalt või vastendamata doonoripatsiendilt. HLA mittevastavused suurendavad GvHD riski. ABA2 uuringu tulemused näitavad, et Orencia- ravi võib oluliselt vähendada raske aGvHD esinemissagedust, kuid ei suurenda haiguse kordumist. Reaalmaailma analüüsi tulemused on kooskõlas ABA2 testi tulemustega.

Mary Beth Harler, bristol-Myers Squibb immunoloogia ja fibroosi arengu juht, ütles: "Patsientidel, kes saavad tüvirakkude siirdamist sõltumatutelt doonoritelt, eriti vähemus- ja etnilistelt rühmadelt, on aGvHD risk suurem. See on potentsiaal. Praegu ei ole eluohtlike meditsiiniliste tüsistuste jaoks heakskiidetud ennetavat ravi. Ootame koostööd FDA-ga, et tutvustada Orencia't sellele uuele patsiendirühmale, ja kasutame murrangulist teadust, et teha kõvasti tööd alateenindatud patsiendirühma probleemide lahendamiseks. Rahuldage nõudlus."

Leslie Kean, juhtiv uurija ABA2 uuring ja direktor laste tüvirakkude siirdamise programmi Bostoni Lastehaigla / Dana-Farber Cancer Institute ütles: "Kuigi tüvirakkude siirdamine on tõhus ravi agressiivne leukeemia ja muud hematoloogilised pahaloomulised kasvajad, see on aktsepteeritud sõltumatud patsiendid tüvirakkude siirdamine, mis ei vasta inimese leukotsüütide antigeeni (HLA) on suur oht. Tüvirakkude doonorite reservi on vaja laiendada, vähendades aGvHD riski täiskasvanutel ja lastel, kes saavad tüvirakkude siirdamist sõltumatutelt doonoritelt. "

Tüvirakkude siirdamine hõlmab doonori T-rakkude infusiooni, mis on valged verelibled, mis suudavad tuvastada ja hävitada retsipiendi võõraid sissetungijaid, sealhulgas vähirakke. GvHD tekib siis, kui doonori T-rakud tunnevad ära ka patsiendi terved rakud võõrrakkudena ja hakkavad ründama terveid kudesid ja elundeid. Selle rünnaku algatamiseks tuleb T-rakud aktiveerida signaaliprotsessi kaudu, mida nimetatakse costimulatsiooniks. Sõltuvalt doonori tüübist, siirdamistehnikast ja muudest omadustest areneb 30–70% siirdamise retsipientidel aGvHD. Orencia on ravi, mis on praegu heaks kiidetud erinevate artriidi raviks. See seob ja inhibeerib proteiini sihtmärke, mis on seotud costimulatsiooniga, pärssides seeläbi T- rakkude aktiveerimist.

Orencia on rekombinantse DNA tehnoloogia abil toodetud valk, mis kuulub bioloogilisse ainesse. Ravim on selektiivne T-rakkude costimulatory regulaator, mis seondub CD80 ja CD86-ga antigeenil, mis esitab rakke, et blokeerida nii neid kui ka T-rakke. Koostoime CD28-ga pärsib T-rakkude aktiveerimist. Arvatakse, et aktiveeritud T-rakud on seotud mitmesuguste põletikuliste haigustega, sealhulgas reumatoidartriit (RA), psoriaatiline artriit (PsA), juveniilne idiopaatiline artriit (JIA) jne. T-rakkude täielikuks aktiveerimiseks on vaja vähemalt kahte antigeeni tekitavate rakkude signaali. CD28 koostoime T- rakkudel ja CD80 või CD86 antigeeni esitavatel rakkudel on oluline samm kulukas signaali transduktsioonis.

Orencia on immunomodulaator, mille eesmärk on katkestada T- rakkude aktiveerimise pidev tsükkel. Ameerika Ühendriikides on Orencia heaks kiidetud 3 näidustuse jaoks: 1) mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidi (RA) täiskasvanud patsientide raviks; 2) mõõduka kuni raske aktiivsuse raviks 2 aastat ja vanemad Polüartikulaarse juveniilse idiopaatilise artriidiga (pJIA) patsiendid; 3) aktiivse psoriaatilise artriidiga (PsA) täiskasvanud patsientide raviks. Ravimite osas ei ole soovitatav Orencia't kasutada koos teiste tõhusate immunosupressantidega, näiteks: bioloogilise haiguse modifitseeritud reumavastased ravimid (bDMARD), JAK inhibiitorid.

Mandri-Hiinas töötati Orencia (abatatsepti süst) välja koostöös Simcere ja Bristol- Myers Squibbiga (BMS). 9. augustil 2020 korraldas Orencia edukalt avamisürituse, mis tähistas ka toote ametlikku sisenemist mandri-Hiinas kaubanduslikku ringlusse. Esimese ja ainsa heakskiidetud T-raku selektiivse costimuleeriva immunomodulaatorina reumatoidartriidi valdkonnas maailmas toob Enrico® täielik loetelu Mandri-Hiinas kasu kodumaisest 6 miljonist reumatoidartriidist, mis kasvab aasta-aastalt.