USA FDA tühistas läbimurdeteraapia nimetuse Võimas Norepinephrine reuptake inhibiitor AXS-12!

Axsome Therapeutics teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) teatas ettevõttele, et on tühistanud läbimurdelise ravi nimetuse (BTD) AXS- 12 (reboxetiin) jaoks katapleksiaga narkolepsiahaigete raviks. Põhjuseks on see, et varsti pärast AXS- 12 BTD andmist kiitis FDA heaks teise ravimi katapleksia raviks narkolepsiaga patsientidel. Axsome loodab, et selle tulemusena ei muudeta AXS-12 arendusprojekti ega sellega seotud ajakava.

2020. aasta augustis andis FDA AXS-12-le BTD narkolepsia katapleksia raviks. Kuid 2020. aasta oktoobris kiitis FDA heaks Wakixi (pitolisant) katapleksia raviks narkolepsiaga täiskasvanutel. Wakix on esimene FDA poolt heaks kiidetud ravim, mida USA Ravimiamet (DEA) ei ole loetlenud narkolepsiaga seotud liigse päevase unisuse või katapleksia raviks. Ameerika Ühendriikides kiideti Wakix esmakordselt heaks 2019. aastal, et ravida liigset päevast unisust narkolepsia täiskasvanud patsientidel.

Wakix on teedrajav ravim. Selle toimeaine pitolisant on selektiivne histamiini 3 (H₃) retseptori antagonist / trans-agonist, mis suurendab histamiini sünteesi ja vabanemist uue toimemehhanismi kaudu. Amiin on aju neurotransmitter, mis soodustab ärkvelolekut. Ravimite osas manustatakse Wakixi suu kaudu üks kord hommikul pärast ärkamist.

Narkolepsia on tõsine, kurnav neuroloogiline haigus, mida iseloomustab liigne päevane unisus (EDS) ja katapleksia, millest viimane on tugevate emotsioonide põhjustatud äkiline lihastoonuse kaotus. Haigus on ravimatu haigus. Aja jooksul avaldab haiguskoormus sügavat mõju patsientide tervisele.

AXS- 12 (reboksetiin) on uus, suukaudne, väga selektiivne ja tugev norepinefriini tagasihaarde inhibiitor narkolepsia raviks. AXS-12 võib reguleerida norepinefriini aktiivsust, edendada ärkvelolekut, säilitada lihastoonust ja suurendada kognitiivset võimet. Varem andis FDA ka harva kasutatava ravimi nimetuse (ODD) AXS-12-le narkolepsia raviks.

Reboxetine'il on euroopas ja enam kui 40 riigis laialdased ohutusandmed ning see on heaks kiidetud depressiooni raviks nendes riikides. AXS- 12 rolli narkolepsias toetavad positiivsed prekliinilised ja 2. faasi kliinilised tulemused. Andmed näitasid, et AXS- 12 vähendas oluliselt narkolepsia episoode hüpotaalatsiini (oreksiini) puudulikkusega hiirtel. Lisaks parandas AXS- 12 avatud pilootuuringus oluliselt päevast unisust ja vähendas narkolepsiaga patsientidel katapleksiat.

Varem andis FDA AXS-12 BTD, mis põhines II faasi CONCERT uuringu positiivsetel tulemustel. See on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga, crossover, mitmekeskuseline USA uuring. Uuringus raviti 21 patsienti, kellel diagnoositi katapleksiaga narkolepsia, AXS- 12 või platseeboga 2 nädalat ning seejärel risttöödeldi pärast 1- nädalast tiitrimist ja pesemisperioodi.

Tulemused näitasid, et AXS-12 saavutas esmase tulemusnäitaja: võrreldes platseeboga oli katapleksiahoogude keskmine arv nädalas (üldine ravitoime) 2-nädalase raviperioodi jooksul oluliselt väiksem kui algväärtus (p<0.001), at="" the="" end="" of="" the="" 2-week="" treatment="" period="" the="" average="" number="" of="" cataplexy="" attacks="" per="" week="" was="" significantly="" lower="" than="" baseline="" (p="0.002)." in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" axs-12="" also="" significantly="" improved="" eds,="" as="" measured="" by="" the="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" and="" the="" frequency="" of="" accidental="" naps="" (p="0.003" and=""><0.001, respectively).="" in="" addition,="" according="" to="" the="" narcolepsy="" symptom="" assessment="" questionnaire="" (nsaq-ac)="" measurement="" results,="" during="" the="" 2-week="" treatment="" period,="" axs-12="" significantly="" improved="" cognitive="" function="" compared="" with="" placebo=""><0.001). in="" this="" trial,="" axs-12="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" were="" anxiety,="" constipation="" and="">