Pfizeri 2 JAK inhibiitori (abrotsitiniib, tofatsitiniib) ülevaade lükati Ameerika Ühendriikides edasi!

Pfizer teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on teatanud ettevõttele, et ta ei ravi uue põlvkonna suukaudset JAK1 inhibiitoritabrotsitiniib(100 mg, 200 mg) retseptiravimite kasutamise seaduse (PDUFA) sihtkuupäeval Uus ravimitaotlus (NDA) täiskasvanutele ja noorukitele (≥ 12 -aastased), kellel on mõõdukas kuni raske atoopiline dermatiit (AD), suukaudne JAK inhibiitor Xeljanz/ Xeljanz XR (tofatsitiniib) täiskasvanud aktiivse anküloseeriva selgroo raviks Yan (AS) uue täiendava ravimi rakendus (sNDA) tegi läbivaatamisotsuse.

FDA mainis, et agentuur vaatab läbi Pfizeri turustamisjärgse uuringu ORAL Surveillance, milles hinnatakse suukaudse Jtofatsitiniibi (tofatsitiniibi) ja TNF inhibiitorite ohutust mõõduka kuni raske reumatoidartriidi (RA) ravis täiskasvanud patsientidel. Uuringu tulemuste läbivaatamine oli ravimite läbivaatamise edasilükkamise tegur. Vastavalt 7. aprilli 2021. aasta teatisele on FDA pikendanud PDUFA sihtkuupäeva 2021. aasta kolmanda kvartali alguseni.

Pfizeri globaalse tootearenduse põletike ja immunoloogia arendusdirektor dr Michael Corbo ütles:&"; me oleme endiselt kindlad abroktiiniibi ja Xeljanzi kasulikkuse ja riski suhte suhtes. Mõlemad ravimid on tõestatud tugevates kliinilistes uuringutes. Paljudel mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi või aktiivse anküloseeriva spondüliidiga patsientidel on ravivõimalused piiratud. Ootame FDA uudiseid, kuna töötame kõvasti selle nimel, et tuua need olulised võimalikud ravivõimalused sobivatele patsientidele."

Eriti väärib märkimist, et lisaks kahele ülalmainitud JAK inhibiitorile, mida Pfizer eespool mainis, on FDA hiljuti võtnud ka AbbVie' suukaudset JAK1 inhibiitorit Rinvoq (upadatsitiniib) sNDA raviks mõõduka kuni raske AD täiskasvanud patsientidel ja Eli Lilly' suukaudne JAK1 inhibiitor Olumiant (Hiina kaubanimi: Ai Leming, üldnimetus: baritsitiniib, baritiniib) sNDA mõõduka kuni raske AD täiskasvanud patsiendid on väljastanud edasilükkamisteate.

Kõik need viivitused on seotud JAK -i inhibiitorite jätkuva ohutusülevaatega FDA poolt. JAK inhibiitorid on paljutõotav ravimeetod, mida saab kasutada mitmesuguste autoimmuunhaiguste raviks, kuid sellised ravimid on ohutuse tõttu kahtluse alla seatud.

Selle aasta jaanuaris avalikustas Pfizer turustamisjärgse ohutusuuringu ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467) esialgsed kaasnäitajate tulemusnäitajad. Andmed näitavad, et uuring ei vastanud eelnevalt kindlaksmääratud mitte-halvemuse kriteeriumidele: Xeljanz on vähem ohutu kui TNF inhibiitorid suurte kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE) ja pahaloomuliste kasvajate (välja arvatud mittemelanoomne nahavähk [NMSC]) osas.

Erinevalt teistesttofatsitiniibuuringutes hindab ORAL Surveillance uuring spetsiaalselt kardiovaskulaarsete sündmuste ja pahaloomuliste kasvajate riski. Seetõttu peavad katsealused olema sõeluuringu ajal vähemalt 50 -aastased ja vanemad ning neil peab olema vähemalt üks täiendav kardiovaskulaarne süsteem. Riskitegurid (näiteks praegune suitsetamine, kõrge vererõhk, kõrge kolesteroolitase, diabeet, südameatakk, südame isheemiatõbi perekonnas, liigeseväline reumatoidartriit). Lisaks pidid kõik katsealused saama metotreksaadiga taustravile ebapiisavat vastust, et uuringusse kvalifitseeruda. Praegu jätkab Pfizer koostööd kõigi USA FDA ja teiste reguleerivate asutustega, et kõik tulemused ja analüüs läbi vaadata.

abrotsitiniibon suukaudne väike molekul, mis võib selektiivselt pärssida Janus kinaasi 1 (JAK1). Arvatakse, et JAK1 inhibeerimine reguleerib mitmesuguseid atoopilise dermatiidi (AD) patofüsioloogilises protsessis osalevaid tsütokiine, sealhulgas interleukiin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 ja tüümuse strooma lümfotsüütide produktsioon Taimetoitlane (TSLP) ). Ameerika Ühendriikides andis FDA veebruaris 2018 mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) raviks abrocitiniibi läbimurdeteraapia (BTD).

Rakendusabrotsitiniibmõõduka kuni raske AD raviks põhineb tugeva 3. etapi JADE ülemaailmse kliinilise arendusprojekti andmetel. Selles projektis näitas abrotsitiniib platseeboga võrreldes statistilist paremust nahakahjustuste eemaldamisel, haiguse ulatuses ja raskusastmes ning sügeluse sümptomid paranesid kiiresti (juba teisel nädalal). Samuti näitas abrocitiniib ohutust uuringutes ja oli üldiselt hästi talutav.

Xeljanzi/Xeljanzi toimeaine ontofatsitiniib, mis on suukaudne JAK inhibiitor, mis võib selektiivselt pärssida JAK kinaasi ja blokeerida JAK/STAT raja, mis on tsütokiinide poolt stimuleeritud signaal.

Xeljanz sai Ameerika Ühendriikides heakskiidu 2012. aastal ja on esimene JAK inhibiitor turul. Ravimit võetakse suu kaudu kaks korda päevas. Praegu on Xeljanz Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud neljal näidustusel: (1) mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidiga (RA) täiskasvanud patsientide ravi; (2) aktiivse psoriaatilise artriidi (PsA) ravi Täiskasvanud patsiendid; (3) Mõõduka kuni raske haavandilise koliidiga täiskasvanud patsientide ravi; (4) ≥2 -aastase juveniilse idiopaatilise artriidi (pcJIA) laste ja noorukite ravi, kellel on aktiivne polüartikulaarne haigus.

Alates 2012. aastast on Xeljanz läbi viinud uuringuid enam kui 50 kliinilises uuringus üle maailma, sealhulgas rohkem kui 20 uuringus RA patsientide kohta ja üle 300 000 täiskasvanud patsiendi maailmas (enamik neist on RA patsiendid).