Euroopa Liit kiidab heaks Xeljanzi (tofatsitiniib): Juveniilse idiopaatilise artriidi (JIA) 2 alatüübi ravi!

Pfizer teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) on heaks kiitnud suukaudse JAK-i inhibiitori Xeljanz (tofatsitiniib) kasutamiseks lastel ja noorukitel vanuses ≥ 2 aastat, kellel ei ole piisavalt reageeritud varasematele haigust modifitseerivatele reumavastastele ravimitele (DMARD). Aktiivne polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit (pcJIA) ja juveniilne psoriaatiline artriit (PsA). Heakskiit sisaldab kahte Xeljanzi ravimvormi, millest üks on tablett ja teine ​​on suukaudne lahus, mida manustatakse vastavalt kehakaalule.

Väärib märkimist, et Xeljanz on esimene ja ainus JAK inhibiitor, mis on heaks kiidetud polüartikulaarse JIA ja juveniilse PsA raviks Euroopas. Ravim on ELis heaks kiidetud neljaks näidustuseks ja on kõik JAK inhibiitorid. Kõige tavalisemad neist on järgmised: (1) Mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidiga (RA) täiskasvanud patsiendid; (2) aktiivse psoriaatilise artriidiga (PsA) täiskasvanud patsiendid; (3) mõõdukas kuni raske aktiivsus Haavandilise koliidiga täiskasvanud patsiendid; (3) Patsiendid, kellel on aktiivne polüartikulaarne juveniilne idiopaatiline artriit (pcJIA) ja 2 -aastased ja vanemad noorukid PsA.

Lisaks on Euroopa Komisjon (EÜ) heaks kiitnud ka Xeljanzi pikendatud vabanemisega 11 mg tabletid üks kord ööpäevas aktiivse PsA-ga täiskasvanud patsientide raviks, kes ei ole metotreksaadi (MTX) või teiste DMARD-de suhtes piisavad või ei talu neid. See üks kord ööpäevas kasutatav ravi on alternatiiv praegu heakskiidetud Xeljanz 5 mg ravile kaks korda päevas.

Ameerika Ühendriikides kiideti Xeljanz heaks septembris 2020. See on esimene ja ainus JAK inhibiitor, mis on heaks kiidetud pcJIA raviks. Heakskiit sisaldab kahte Xeljanzi ravimvormi, millest üks on tablett ja teine ​​on suukaudne. Lahust manustatakse vastavalt kehakaalule.

Pfizeri rahvusvahelise arenenud põletiku- ja immunoloogia turu piirkonna president Ana Paula Carvalho ütles: „Paljud polüartikulaarse juveniilse idiopaatilise artriidiga (pcJIA) ja juveniilse psoriaatilise artriidiga patsiendid vajavad ravi ajal süsti. Või infusioon, see on nende laste ja nende hooldajate jaoks väljakutse. Kuna Pfizer edendab Xeljanzi ja teiste ravimite teaduslikku uurimistööd ja arusaamist, on meil au pakkuda neid uusi võimalusi Euroopa Liidus. Xeljanz on juba mitmes kohas üle maailma Uuringuid on läbi viidud enam kui 50 kliinilises projektis läbi viidud kliinilises uuringus."

JIA on teadmata etioloogiaga krooniline põletikuline haigus, mida määratletakse kui artriiti, mis algab enne 16. eluaastat ja kestab vähemalt 6 nädalat. Polüartikulaarne JIA ja alaealine PsA on JIA alatüübid. Mitme liigesega JIA alatüüpi iseloomustab viie või enama liigese artriit, mis mõjutab käte ja jalgade väikesi liigeseid ning suuri liigeseid nagu põlved, puusad ja pahkluud. Noorte PsA alatüüpidega patsientidel on liigese sümptomid ja ketendavad nahalööbed. Hinnanguliselt mõjutab JIA Euroopas umbes 60 000 last.

Täiskasvanute PsA on krooniline immuunvahendatud põletikuline haigus, mis võib hõlmata ümbritsevate liigeste, kõõluste või naha põletikku. PsA võib hõlmata mitmesuguseid sümptomeid, nagu liigesevalu ja -jäikus, varvaste ja/või sõrmede turse ning vähenenud liikumisulatus.

PcJIA ja alaealiste PsA näidustuste heakskiitmine põhineb 3. faasi võtmeuuringu tulemustel, mis viidi läbi pcJIA ja teiste JIA alatüüpidega (sealhulgas alaealiste PsA) patsientidel. Uuring hõlmas kahte raviperioodi: 18-nädalane avatud sissejuhatusperiood (sealhulgas 225 patsienti), millele järgnes 26-nädalane topeltpime, platseebokontrollitud, randomiseeritud, ärajätmisperiood (sealhulgas 173 patsienti) ja kogu tsükkel 44 nädala jooksul. Uuringus hinnati Xeljanzi efektiivsust ja ohutust 5 mg tableti või 1 mg/ml suukaudse lahusena (suukaudne lahus patsientidele kehakaaluga< 40="" kg)="" kaks="" korda="" päevas,="" samuti="" patsiendi="" eelistusi.="">

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: patsientide seas, kes saavutasid JIA ACR30 remissiooni sissejuhatusperioodi lõpus, 44. nädalal, võrreldes platseeborühmaga (55%, n/N=47/85), Xeljanzi rühm (31 %, n/N=27/88) Haiguse ägenemistega (ägeda ägenemisega) patsientide osakaal oli statistiliselt oluliselt vähenenud (p=0,0007). Noorte PsA alatüüpi patsientide efektiivsus on sama mis pcJIA patsientidel. Selles uuringus määratleti haiguse ägenemised järgmiselt: pärast randomiseerimist halvenesid vähemalt 3 kuuest muutujast JIA ACR tuumikomplektis ≥30%ja ükski ülejäänud JIA tuuma remissiooni muutuja ei paranenud ≥30%. Üldiselt on pcJIA -ga ja alaealiste PsA -ga patsientide kõrvaltoimete tüübid kooskõlas Xeljanzi teadaolevate ohutusomadustega.

Tofatsitiniibi toimemehhanism: JAK inhibeerimine (pilt dokumendist PMID: 24883332)

Xeljanzi toimeaine on tofatsitiniib, mis on suukaudne JAK inhibiitor, mis võib selektiivselt pärssida JAK kinaasi ja blokeerida JAK/STAT raja, mis on tsütokiinide poolt stimuleeritud signaaliülekande rada ja osaleb rakkude proliferatsioonis. , Diferentseerumine, apoptoos ja immuunsüsteemi reguleerimine ning paljud teised olulised bioloogilised protsessid.