Esimene FDA suukaudne PKR -i allosteeriline aktivaator Mitapivat on USA FDA poolt eelistatud!

Agios Pharmaceuticals teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on nõustunud ja andnud prioriteetset ülevaadet mitapivaadi [39] uue ravimirakenduse (NDA) kohta püruvaadi kinaasi puudulikkusega (PKD) täiskasvanud patsientide raviks. FDA on määranud&"; retseptiravimite kasutustasude seaduse &"; (PDUFA) tegevuse sihtkuupäev on 17. veebruar 2022.

Selle aasta juunis esitas Agios mitapivati ​​& #39; turundustaotluse dokumendid USA FDA -le ja ELi EMA -le. Euroopa Liidus on EMA vastu võtnud ka mitabivati ​​müügiloa taotluse (MAA) PKD raviks ja müügiloa taotluse läbivaatamise protsess on algatatud.

Kui see on heaks kiidetud, saab mimapivatist esimene haiguse modifitseeriv ravi (DMT) PKD raviks. Kolmanda faasi kliiniliste uuringute andmed näitasid, et PKD -ga täiskasvanud patsientidel (sealhulgas patsientidel, kes ei saanud regulaarset vereülekannet ja regulaarselt vereülekannetega patsientidel) vähenes vereülekande koormus pärast mitabivaatravi.

mitapivat on oma klassi esimene suukaudne väikese molekuliga allosteeriline aktivaator, mis on aktiivne metsiktüüpi ja erinevate mutantsete PKR ensüümide vastu. PKD on kurnav haruldane eluaegne hemolüütiline aneemia, mida iseloomustavad tõsised tüsistused, mis mõjutavad paljusid organeid, olenemata patsiendi' vereülekande staatusest. PKD võib põhjustada kroonilist väsimust, hemolüütilist kriisi, sapikive, splenomegaaliat, maksatsirroosi, pulmonaalset hüpertensiooni ja osteoporoosi. Haiguskoormus võib mõjutada patsiendi&võimet juhtida tööd ja muid igapäevaseid tegevusi ning ka vaimset tervist.

Sarah Gheuens, MD, kliinilise arengu vanem asepresident ja Agiose tulevane meditsiinitöötaja, ütles:&"; FDA' mitabivat NDA heakskiitmine prioriteetseteks läbivaatusteks on kiire verstapost. esimese võimaliku haiguse muutmise ravi pakkumine PKD -ga patsientidele. PKD on krooniline eluaegne hemolüütiline aneemia, mida iseloomustavad rasked tüsistused, mis mõjutavad paljusid organeid. Ootame läbivaatamisprotsessi käigus koostööd FDA -ga ja jätkame oma ülemaailmse strateegia elluviimist tagamaks, et saame pärast heakskiitmist kiiresti hakkama."

mitapivati ​​& reguleeriv rakendus põhineb kahe olulise 3. faasi kliinilise uuringu (ACTIVATE, ACTIVATE-T) tulemustel. ACTIVATE uuring viidi läbi PKD -ga täiskasvanud patsientidel, kes ei saanud regulaarselt vereülekandeid. Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: 40% mitapivaadi ravigrupi patsientidest saavutas hemoglobiini remissiooni (määratletud kui hemoglobiini pidev tõus algtasemest ≥ 1,5 g/dl), samas kui platseeborühmas oli 0 (kaks -külgne p<>

ACTIVATE-T uuring viidi läbi PKD-ga täiskasvanud patsientidel, kes said regulaarselt vereülekandeid. Tulemused näitasid, et 37% (n=10) patsientidest saavutas vereülekande koormuse vähenemise ≥33% (üksik) võrreldes indiviidi ajaloolise vereülekande koormusega 24-nädalase fikseeritud annusega perioodi jooksul. Külg p=0,0002), 22% (n=6) patsientidest ei tehtud vereülekannet. Kahes uuringus oli mitabivaadi ohutus kooskõlas varem teatatud andmetega.

ACTIVATE ja ACTIVATE-T 3. faasi uuringute tulemuste kohaselt võib mitapivat avaldada olulist mõju PKD-ga patsientidele. Praegu on PKD ravivõimalused väga piiratud ja on näidatud, et mitabivatil on potentsiaalne kliiniline kasu PKD -ga patsientidele, olenemata nende vereülekande koormusest.

Kahe uuringu andmete põhjalik analüüs (sealhulgas patsientide aruannete tulemused [PRO]) kuulutati hiljuti välja Euroopa Hematoloogia Assotsiatsiooni (EHA) veebikonverentsil. Praegu viib Agios läbi laiendatud uuringut PKD täiskasvanud patsientide kohta, kes on varem osalenud uuringus ACTIVATE või ACTIVATE-T, et hinnata mitapivaatravi pikaajalist ohutust, talutavust ja efektiivsust.

Mitapivati ​​keemiline struktuur (pildi allikas: rechemscience.com)

Püruvaadi kinaasi puudulikkus (PKD) on haruldane geneetiline haigus, mis avaldub kroonilise hemolüütilise aneemiana, mis on punaste vereliblede kiirendatud hävitamine. PKR geeni geneetiline mutatsioon põhjustab rakuenergia puudumist punastes verelibledes, mis väljendub püruvaadi kinaasi (PK) ensüümi aktiivsuse vähenemises, adenosiintrifosfaadi (ATP) taseme ja ülesvoolu metaboliitide (sh 2,3-DPG) vähenemises. [2,3-difosfaatglütserool) ester]) kogunemine.

PKD võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, sealhulgas sapikivid, pulmonaalne hüpertensioon, ekstramedullaarne vereloome, osteoporoos, raua ülekoormus ja selle tagajärjed, mis võivad tekkida olenemata aneemia astmest või vereülekande koormusest. PKD võib põhjustada ka elukvaliteedi probleeme, sealhulgas töö- ja koolitegevusi, ühiskondlikku elu ja emotsionaalse tervise probleeme.

Praegused PKD ravistrateegiad, sealhulgas punaste vereliblede ülekandmine ja põrna eemaldamine, on seotud lühi- ja pikaajaliste riskidega, sealhulgas raua ülekoormuse, verehüüvete ja suurenenud nakkusohuga. Praegu pole heaks kiidetud PKD -ravi.