Esimene peptiid-narkootikumide konjugeeritud Melflufen taotletakse noteerimiseks Ameerika Ühendriikides raviks Triple-refraktaarse müeloomi!

Oncopeptipes AB on ravimifirma, mis keskendub refraktoorsete verehaiguste sihtravile. Hiljuti teatas ettevõte, et ta on esitanud uue ravimi taotluse (NDA) USA Food and Drug Administration (FDA) otsib kiirendatud heakskiitu melflufen (melfalaanflufenamiid) koos deksametasooni raviks kolmekordne refraktaarne hulgimüeloom (MM) ) Täiskasvanud patsientidel. Kolmekordne refraktoorne tähendab, et patsiendi haigus on ebaefektiivne vähemalt ühe proteasoomi inhibiitori, immunomodulaatori ja CD38- de monoklonaalse antikeha suhtes. Pärast esitamist NDA FDA, Oncopeptides algatab laiendatud juurdepääsu programmi (EAP) Ameerika Ühendriikides nii, et melflufen saab kasutada patsientide raviks, kellel on märkimisväärne rahuldamata meditsiiniliste vajadustega.

Melflufen on on juhtiv kandidaat Oncopeptides'i patenteeritud peptiidi-ravimi konjugeeri (PDC) platvormilt. See on esimene PDC suunatud aminopeptidaas, mida saab kiiresti teisendada alküülivate agent felphalan (melfalaani) Last kantakse kasvajarakkude. Tänu oma kõrgele lipofiilsusele imendub melflufeen kiiresti müeloomirakkudes. Kui sees raku, seotud peptiid melflufen on kohe lõhustatud aminopeptidaas, vabastades hüdrofiilne alküülimine agent, mis tõhusalt koormus Melphalan, ja on lõksus sees raku, põhjustades samal ajal edasist sissevoolu ja lõhustamine melflufen kuni ekstratsellulaarne Kõik melflufen tarbiti.

Melflufen aktiveerib aminopeptidaas, mis esinevad kõigis inimrakkudes, kuid on paljudes vähkkasvajates, sealhulgas müeloomides üleekspresseerunud. Aminopeptidaas mängida olulist rolli DNA remont, rakkude proliferatsiooni, programmeeritud rakkude surma, ja kasvaja angiogeneesi. In vitro katses on melflufeen rakusiseselt lõksujäänud melfalaani kontsentratsiooni suurenemise tõttu 50 korda tugevam müeloomirakkudes kui melfalaan, mis võib kiiresti põhjustada pöördumatuid DNA kahjustusi müeloomirakkudele, mis viib apoptoosi tekkeni. Prekliinilistes uuringutes on melflufen näidanud tsütotoksilisust müeloomirakkudele, mis on resistentsed mitme teise ravi suhtes (sealhulgas alküülivate ainetega), ning inhibeerib prekliinilistes uuringutes ka DAN- i toime ja angiogeneesi.

See taotlus põhineb II faasi horizoni uuringu tulemustel. Selles uuringus hinnati intravenoosse melflufeeni efektiivsust koos deksametasooniga retsidiveerunud refraktaarse hulgimüeloomi (RRMM) ravis. Uuringusse kaasati kokku 157 patsienti. Pärast immunomodulaatorite (IMID) ja proteasoomi inhibiitoritega (PI) ravi raviti neid patsiente pomalidomiidi ja/või Darzalexiga (daratumumab). Anti) Ei ole tundlik. Selle uuringu patsientide populatsioon hõlmas patsientide alarühma, kellel oli kolmikrefraktoorne ja/või ekstramedullaarne haigus ja/või kõrge riskiga tsütogeneetilised omadused.

Andmed näitasid, et: (1) Ravikavatsuslik (ITT, n=157) populatsioonis oli üldine ravivastuse määr (ORR) 29%, keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) 4, 2 kuud ja keskmine üldine elulemus (OS) oli 11,6 kuud; ravivastusega patsientide seas oli remissiooni (DOR) keskmine kestus 5,5 kuud ja progressioonivaba elulemuse mediaan 8,5 kuud. (2) Refraktoorse alarühmas (n=119) oli ORR 26%, progressioonivaba elulemuse mediaan 3,9 kuud ja üldise elulemuse mediaan 11,2 kuud; ravivastusega patsientidel oli DOR mediaan 4,4 Kord kuus ja progressioonivaba elulemuse mediaan 8,5 kuud. (3) Ekstramedullaarsete haiguste alarühmas (EMD, n=55) oli ORR 24%, progressioonivaba elulemuse mediaan 2,9 kuud ja üldise elulemuse mediaan 6,5 kuud; ravivastusega patsientide hulgas oli dor-i mediaan 5,5 kuud ja progressioonivaba elulemuse mediaan 17,3 kuud. Sõltumatu järelevalvekomitee on kõik need andmed kinnitanud.

Tulemused näitavad, et melflufeen koos deksametasooniga võib pakkuda ravivõimalust rmm- iga patsientidele, kellel on raske ravida ja on halb prognoos, sealhulgas kolmekordse refraktaarse müeloomiga ja ekstramedullaarse haigusega patsientidele. Selles uuringus näitas melflufeeni + deksametasooni raviskeem kestvat leevendust ja süvenes raviaja pikenemisega, mis näitab, et patsiendid saavad pikaajalisest ravist kasu.