Esimese tuumaekspordi inhibiitori Xpovio kliinilise uuringu esimene faas tutvustati Hiinale edukalt!

Deqi Pharmaceuticalsi partner Karyopharm Therapeutics teatas hiljuti randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud, ristuva SEAL-uuringu 3. faasi osa positiivsetest tipptulemustest. Uuringus hinnati Xpovio (selinexor) efektiivsust ja ohutust monoteraapiana platseeboga võrreldes kaugelearenenud, resekteerimata dediferentseerunud liposarkoomiga patsientide ravis.

Tulemused näitasid, et SEAL-uuring jõudis esmase tulemusnäitajaks progressioonivaba elulemuse (PFS) parandamiseks: Võrreldes platseeboga vähendas Xpovio ravi haiguse progresseerumise või surma riski 30% (HR=0,70; p=0,023). Uuring võimaldas Xpovio ravirühma viia patsiendid, kes said platseebot ja kellel oli haiguse objektiivne progresseerumine. Võrreldes nendega, kes sisenesid platseeborühma uuringu algusest peale ja ei kandunud kunagi Xpovio ravigruppi, on Xpovio'ga ravitud patsientide keskmise üldise elulemuse (OS) paranemise trend. Selles uuringus on Xpovio ohutus kooskõlas varasemate kliiniliste uuringutega. Võrreldes kliiniliste uuringutega hulgimüeloomi ja difuusse suure B-rakulise lümfoomiga (DLBCL) patsientide raviks, on hematoloogilisi ja nakkuslikke kõrvaltoimeid vähem.

Xpovio positiivsed põhiandmed liposarkoomi ravis näitavad paljude tahkete kasvajate ulatuslikku potentsiaali ja on märkimisväärsed edusammud Xpovio arengus ja kaubanduslikus potentsiaalis onkoloogias. SEAL-uuringu üksikasjalikud tulemused esitatakse suuliselt sidekoe onkoloogiaühingu (CTOS) aastakoosolekul 20. novembril 2020.

Uuringu SEAL tulemuste põhjal kavatseb Karyopharm 2021. aasta esimeses kvartalis esitada USA ravimiametile uue ravimitaotluse (NDA), taotledes Xpovio heakskiitu dediferentseerunud liposarkoomiga patsientide raviks. Heakskiidu korral on Xpovio esimene suukaudne kemoteraapiline ravim dediferentseeritud liposarkoomi raviks. SEAL-i uuringute julgustavad andmed pakuvad ka täiendavat teoreetilist alust Xpovio&# 39 kliinilise arengu edendamiseks muude tahkete kasvajate näidustuste korral, sealhulgas endomeetriumi vähk, glioblastoom, kopsuvähk ja teised praegu kliiniliste uuringute vähk.

Karyopharmi president ja teadusdirektor dr Sharon Shacham ütles:" Meil ​​on hea meel teiega jagada SEALi 3. etapi olulisi tulemusi. See on Xpovio esimese faasi kliinilised andmed tahkete kasvajate näidustuste korral. Uuringu SEAL olulised tulemused See on eriti julgustav, kuna kaugelearenenud dediferentseeritud liposarkoom on vähi raviks väga keeruline. Puudub kindel ravistandard ja patsientidele pakutavad ravivõimalused on piiratud. Xpovio võib olla eriti paljutõotav, kuna see esindab ravi, mida on varem ravitud. Esimene suukaudne ravi, mis näitab aktiivsust liposarkoomiga patsientidel. Ootame üksikasjalike tulemuste näitamist eelseisval CTOS-i aastakoosolekul."

Xpovio on klassi esimene selektiivne tuumaekspordi inhibiitor (SINE). 2018. aasta augustis saavutasid Deqi Pharmaceutical ja Karyopharm Therapeutics strateegilise koostöö 4 innovaatilise suukaudse ravimi väljatöötamiseks, sealhulgas 3 SINE XPO1 antagonisti Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor ning PAK4 ja NAMPT kahe sihtmärgi inhibiitor KPT -9274. 2019. aasta jaanuaris sai ATG-010 (Xpovio) Hiinas kliiniliselt heakskiidetud tulekindlate ja ägenenud hulgimüeloomi raviks. See ravim on ka esimene selektiivne tuumaekspordi inhibiitor, mis on välja töötatud Hiina hulgimüeloomi (SINE) turul.

Xpovio toimeaine on selinexor, mis on teerajaja, suukaudne, selektiivne tuumaekspordi inhibiitor (SINE) ühend, mis seondub ja pärsib tuumaekspordi valku XPO1 (tuntud ka kui CRM1), mille tulemuseks on tuumade supresseeriv valk tuuma akumuleerumisel, mis taaskäivitage ja võimendage nende kasvaja supressori funktsiooni, mis viib vähirakkude selektiivse apoptoosini, avaldamata olulist mõju normaalsetele rakkudele.

Ameerika Ühendriikides on FDA heaks kiitnud Xpovio 2 kasvaja näidustuse jaoks viiekordse refraktaarse hulgimüeloomi (MM) ja retsidiivse või refraktaarse difuusse suure B-rakulise lümfoomi (DLBCL) raviks, täpsemalt: (1) koos deksametasoon, mida kasutatakse ägenemiste korral, mis on varem saanud vähemalt 4 teraapiat ja mis on vähemalt 2 proteasoomi inhibiitori (PI), vähemalt 2 immunosupressiivse aine (IMiD) ja CD38-vastase monoklonaalse antikeha suhtes refraktaarsed, refraktaarse hulgimüeloomiga patsiendid ( RRMM). (2) Taastunud või ravile allumatu DLBCL-iga täiskasvanud patsientide raviks, kes on saanud vähemalt 2 süsteemset ravi, sealhulgas follikulaarse lümfoomi (FL) põhjustatud DLCBL.

Väärib märkimist, et Xpovio on esimene ja ainus FDA heakskiidetud tuumaekspordi inhibiitor (SINE). See ravim on ka esimene heaks kiidetud ravim müeloomi uue sihtmärgi (XPO1) jaoks alates 2015. aastast. Lisaks on Xpovio praegu ainus üksiku toimega suukaudne ravi, mis on heaks kiidetud retsidiivse või refraktaarse DLBCL-i raviks.

Praegu vaatab USA FDA läbi Xpovio&# 39 täiendavat uut ravimirakendust hulgimüeloomi teiseks raviks. Heakskiidu korral pakub Xpovio olulist täiendust retsidiivse või refraktaarse MM-ga patsientide ravimudelile. Praegu hindab Karyopharm selinexori potentsiaali mitmete hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate ja tahkete kasvajate raviks mitmetes keskel kuni hilises kliinilistes uuringutes, sealhulgas hulgimüeloom (MM), difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL), liposarkoom (SEAL) Uuringud), endomeetriumi vähk, korduv glioblastoom.