Alnylam kolmas RNAi Therapy Lumasiran on umbes heaks kiitnud Euroopa Liidu poolt: ravi Esmane hüperoksaaluria tüüp 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals on ülemaailmne liider RNAi ravi arendamisel. Tema ravim Onpattro (patisiran, intravenoosne preparaat) kiideti heaks augustis 2018, saades esimene RNAi ravim heaks turundus, sest RNAi nähtus avastati 20 aastat tagasi. Novembris 2019 kiideti heaks ravimi Givlaari (givosiran, subkutaanne ettevalmistus), saades teiseks RNAi ravimiks, mis kiideti heaks maailmas, ning ka esimene ülemaailmne heakskiit GalNcAc-iga seotud RNA ravile, mis tähistab suurt verstaini täppisgeeniravimite väljatöötamisel.

Hiljuti teatas Alnylam, et Euroopa Ravimiamet (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on teinud positiivse ülevaate, mis viitab RNAi ravimilumasiraani heakskiitmisele primaarse 1. Euroopa Komisjon (EÜ) peaks tegema lõpliku läbivaatamisotsuse 2020. Kui lumasiran heaks kiidetakse, müüakse see Euroopas kaubanime Oxlumo all.

Praegu lumasiran on ka toimumas prioriteet läbivaatamise USA FDA ja tähtaeg retsepti ravimite kasutajatasu seaduse (PDUFA) on detsember 3, 2020. Ameerika Ühendriikides, lumasiran on antud laste haruldaste haiguste staatus, harva kasutatava ravimi staatus (ODD) ja läbimurre narkootikumide staatuse (BTD) poolt FDA raviks PH1. Euroopa Liidus on lumasiranile antud harva kasutatava ravimi nimetus (ODD) ja eelisjärjekorras ravimi nimetus (PRIME).

Primaarne hüperoksaalhappe tüüp 1 (PH1) on progresseeruv ja laastav haigus, ja maksa siirdamine on praegu ainus ravi, et lahendada algpõhjus haigus. Haigus on väga haruldane ja eluohtlik haigus, mis mõjutab neerud ja muud elutähtsad organid. Haigus mõjutab imikud, lapsed ja täiskasvanud. Patsiendid seisavad silmitsi korduvate ja valulike kivisündmustega, samuti neerufunktsiooni progresseeruva ja ettearvamatu langusega. , Mis lõpuks viib lõppstaadiumis neeruhaigus, mis nõuab intensiivset dialüüsi sillana kahekordne maksa / neeru siirdamist.

Lumasiran on esimene võimalik ravi, mis näitab uriini oksalaadi eritumise olulist vähenemist. III faasi ILLUMINATE-A uuringu (NCT03681184) tulemused näitavad, et lumasiran vähendab oluliselt oksalaadi tootmist maksas, mis võib lahendada PH1 patofüsioloogilise probleemi. Kui lumasiran on heaks kiidetud turustamiseks, on sellel oluline kliiniline mõju PH1 patsientidele.

inimravimite komitee positiivne arvamus põhineb ILLUMINATE-A tulemustel. See on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring, mis hõlmas 30 PH1 patsienti vanuses ≥6 aastat 16 kliinilises keskuses kaheksas riigis üle maailma. See on suurim sekkuv uuring, mis viidi läbi PH1 populatsioonis. Uuringus määrati patsiendid rühma 2:1 suhtega, et saada ravi lumasirani või platseeboga. Lumasirani manustati annuses 3 mg/kg üks kord kuus 3 kuu jooksul ja seejärel kord kvartalis säilitusannus. Esmane tulemusnäitaja oli uriini oksaalhappe eritumise protsentuaalne muutus algväärtusest lumasirani ravirühmas 3...

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja (p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" achieved="" statistically="" significant="" results="" in="" the="" secondary="" endpoints="" of="" all="" six="" stratified="" tests="" (p="">

PH1 on üliharuldane haigus. See on põhjustatud liigne oksaalhappe tootmist ja põhjustab neerupuudulikkust. Sellel on märkimisväärne haigestumus ja suremus. Praegu ei ole heakskiidetud ravi. PH1 areneb tavaliselt lapsepõlves ja nõuab kohest ja tõhusat sekkumist. Kaugelearenenud staadiumis patsientidel ei ole muud valikut kui dialüüs.

Lumasiran on nahaalune RNAi ravim, mis on suunatud hüdroksühappe oksüdaasi 1 (HAO1) raviks primaarse 1. HAO1 kodeerib glükolalaadi oksüdaasi (GO). Seetõttu võib lumasiran HAO1 summutamise ja GO ensüümide ammendumise tõttu pärssida ja normaliseerida oksaalhappe (ph1 patofüsioloogiaga otseselt seotud metaboliit) tootmist maksas, takistades seeläbi PH1 haiguse progresseerumist.

Lumasiran võtab vastu Alnylam's hiljemalt täiustatud ja stabiilne keemiline ESC-GalNAc konjugeeritud tehnoloogia arengut, mis võimaldab nahaalust manustamist on tugevam efektiivsus ja vastupidavus, ja on lai terapeutiline indeks. Praegu viib Alnylam läbi veel kaks ülemaailmset III faasi uuringut: (1) ILLUMINATE-B, mis hindab lumasirani ph1 alla 6- aastaste patsientide raviks. Uuringu peamised tulemused kuulutati välja käesoleva aasta septembris. (2) ILLUMINATE-C hindab igas vanuses PH1 patsientide, kellel on kaugelearenenud neeruhaigus, lumasiranravi ja tulemused saadakse eeldatavasti 2021.