Esimese mittedopamiin D 2 retseptoreid siduva ravimi SEP-363856 kliiniline võtmeuuring oli edukas!

Jaapani 0010010 # 39 s Sumitomo Pharmaceuticals (Sunovion) ​​USA tütarettevõte Sunovion Pharma teatas hiljuti 4-nädalase põhiuuringu SEP361-20 1 tulemustest, milles hinnati TAAR { {4}} agonist SEP-363856 skisofreenia ravis, mis on avaldatud New England Journal of Medicine (NEJM). Artikli pealkiri on: D2-retseptoreid mittesiduv ravim skisofreenia raviks.

Uuringutulemused näitasid, et ravigrupp SEP-363856 näitas positiivsete ja negatiivsete sümptomite skaala (PANSS) üldskoori olulist paranemist võrreldes platseeborühmaga. Selles uuringus oli SEP-363856 ravirühma ja platseeborühma mõju ekstrapüramidaalsümptomitele, kehakaalule ja muudele metaboolsetele parameetritele (vere lipiid, glükeeritud hemoglobiin, prolaktiin jne) sarnane.

SEP-363856 on TAAR 1 agonist, kellele USA FDA on andnud skisofreenia raviks läbimurde ravimikvalifikatsiooni (BTD). Ravim võib muutuda skisofreenia esimeseks uut tüüpi raviks ilma dopamiini D 2 retseptorite kombinatsioonita. Antipsühhootilised ravimid.

Ajakirjas NEJM avaldatud on 4-nädalane randomiseeritud topeltpime paralleelrühmaga platseebokontrollitud paindliku annusega mitmekeskmeline uuring skisofreenia ägedate episoodidega täiskasvanud patsientidel, hinnates SEP-363856 soo efektiivsust ja ohutust. Uuringus randomiseeriti patsiendid suhtesse 1: 1 ja nad said SEP-363856 (50 mg või 75 mg) või platseebot üks kord päevas {{10} } nädalat. Esmane tulemusnäitaja oli positiivsete ja negatiivsete sümptomite skaala üldskoori muutus (PANSS; vahemik: 30 kuni 210 punktini; kõrgemad hinded näitavad tõsisemaid psühhiaatrilisi sümptomeid) nädalal 4 ravi. Uuringul oli 8 sekundaarsed tulemusnäitajad, sealhulgas muutused algtasemest kliinilise üldmulje ja raskuse skaala (CGI-S) ning lühikese negatiivsete sümptomite skaala (BNSS) skoorides. Uuringus määrati SEP-363856 ravirühma kokku 1 20 patsienti ja platseeborühma 1 25 patsienti. Kahe grupi keskmised PANSS-i skoorid algtasemel olid vastavalt 1 01. 4 ja 99. 7.

Tulemused näitasid, et neljandal ravinädalal, võrreldes platseeborühmaga, oli SEP-363856 üks kord ööpäevas manustatava elastse annuse (50 - 7 5 mg) positiivse ja negatiivse sümptomi skaala (PANSS) üldskoor (- 1 7. 2 vs -9. 7; p=0. 001) ​​on statistiliselt ja kliiniliselt olulisi parandusi. Võrreldes platseeborühmaga näitas ka ravigrupp SEP-363856 kliinilise üldmulje tõsiduse skaala (CGI-S) paranemist (p 001 001 0 lt; 0. {{8} }). Lisaks tehti parandusi kõigis peamistes PANSSi (positiivse, negatiivse ja üldise psühhopatoloogia) alamkaalades (p 001 001 0 lt; 0. 02). Ravi SEP-363856 kõrvaltoimeteks olid unisus ja seedetrakti sümptomid. Kogu uuringu kestel oli SEP-363856 hästi talutav ning SEP-363856 ja platseeborühmade kogu võõrutusnäitajad olid võrreldavad. Ekstrapüramidaalsümptomite esinemissagedus ning vere lipiidide, glükeeritud hemoglobiini ja prolaktiini sisalduse muutused olid mõlemas rühmas sarnased.

NEJM-i artikli kaasautor ning psühhiaatria juhataja ja kaasdirektor John Krystal, Yale'i ülikooli meditsiinikooli Yale'i kliiniliste uuringute keskus, ütles: 0010010 quot; Need andmed on põnev samm edasi skisofreenia uuringud. TAAR 1 sihtrühm on uus skisofreenia ravimehhanism, mis kujutab endast vaprat ja uuenduslikku meetodit skisofreenia ravis. Viimase 60 aasta jooksul on skisofreenia ravimisel tavaline teraapia olnud antipsühhootilised ravimid koos dopamiini retseptoritega. Vaatamata nende kõrvaltoimetele toetavad seekord avaldatud peamised kliiniliste uuringute tulemused SEP-363856 potentsiaali uue skisofreenia ravina, mis võib põhjustada skisofreeniahaigeid ja nende perekondi, skisofreeniat. Rahvatervisega seotud koormusel on märkimisväärne positiivne mõju. 0010010 quot;

Skisofreenia (skisofreenia) on krooniline, raske ja sageli raskelt puudega vaimne haigus, mis mõjutab üle 23 miljoni inimese kogu maailmas. Ameerika Ühendriikides on umbes 2. 4 miljonit skisofreeniaga täiskasvanud patsienti, mis on sama palju kui 100 skisofreeniat põdeva täiskasvanu korral. Skisofreenia kliinilised ilmingud on mitmekesised ja selle tunnuste hulka kuuluvad positiivsed sümptomid (näiteks hallutsinatsioonid, meelepetted, organiseerimata mõtlemine), negatiivsed sümptomid (nt emotsioonide puudumine, sotsiaalne taganemine, spontaansuse puudumine), kognitiivsed häired (mälu, tähelepanu) ja planeerimise, korraldamise ja otsustamise võimalused). Skisofreenia ägedaid episoode iseloomustavad psühhootilised sümptomid, sealhulgas hallutsinatsioonid ja luulud, ning vajavad sageli haiglaravi. Haigus on krooniline ja elukestev, sageli kaasneb sellega depressioon ning sotsiaalse funktsiooni ja kognitiivsete võimete järkjärguline halvenemine.

SEP-363856 on uudne aminohappega seotud retseptori {{{2}} (TAAR 1) agonist, millel on serotoniini 1 A (5-HT 1 A) agonistlik toime ja seda hinnatakse praegu skisofreeniaga patsientidel. SEP-363856 ei seondu dopamiini 2 (D 2) ega serotoniini 2 A (5-HT 2 A) retseptoritega, mis usuvad vahendavat praegu saadaval ebatüüpilised antipsühhootilised ravimid. Praegu uuritakse skisofreenia ravi DIAMOND III faasi ülemaailmses arendusprojektis SEP-363856 ning Sumitomo Pharmaceuticals kaalub ka muid ravimi näidustusi. USA-s andis FDA mais 2 0 1 9 skisofreenia raviks läbimurdelise kvalifikatsiooni (BTD) skisofreenia raviks.

Sunovioni teadusjuht dr Kenneth Koblan ütles: 0010010 quot; Need New England Journal of Medicine avaldatud leiud näitavad, et SEP-363856 võib olla esimene TAAR 1 agonist, kes skisofreenia raviks. Praegu on maailmas üle 23 miljoni inimese. Skisofreeniahaigete jaoks pakub SEP-363856 uuendusliku meetodina neile patsientidele uue ravivõimaluse. Sumitomo Pharmaceutical on pühendunud nende patsientide jaoks uute ravivõimaluste väljatöötamisele ja jätkab uuringu SEP-363856 uurimist, et täiendavalt hinnata selle skisofreenia ja muude neuropsühhiaatriliste haiguste kliinilist efektiivsust. 0010010 quot;

Nagu NEJM-i artiklis viidati, näitas SEP-363856 6-kuulises avatud laiendusuuringus tõhususe näitajate pidevat paranemist, sealhulgas kogu PANSS-skoor, CGI-S-skoor ja lühikeste negatiivsete sümptomite skaala (BNSS) kogupunktid, ning tundub olevat ohutu ja talutav. 0010010 nbsp;