Merck / Eisai Keytruda + Lenvima programm esitab Jaapanis taotluse

Eisai ja tema partner Merck& Co teatas hiljuti, et on Jaapanis esitanud taotluse suukaudse mitmeretseptoriga türosiinkinaasi inhibiitori Lenvima (üldnimetus: lenvatiniib) kombineerimiseks PD-1-vastase raviga. kaugelearenenud emaka kehavähiga. Varem on Jaapani tervise-, töö- ja hoolekandeministeerium (MHLW) andnud Lenvim + Keytruda programmile harva kasutatavate ravimite nimetuse (ODD) emaka kehavähi raviks. Selles süsteemis vaadatakse see rakendus üle prioriteetselt.

Väärib märkimist, et see on Jaapanis teine ​​taotlus GG-le; immuunne + suunatud" kombineeritud ravi Keytruda + Lenvima. Selle aasta märtsis esitasid mõlemad osapooled Jaapanis esimese taotluse Lenvimi + Keytruda programmi kasutamiseks kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomiga (RCC) patsientide esmaseks raviks.

Hinnanguliselt diagnoositakse 2020. aastal kogu maailmas rohkem kui 417 000 emaka kehavähi juhtumit ja hukkunute arv on ligi 97 000. Jaapanis on 2020. aastal rohkem kui 17 000 uut juhtumit ja üle 3000 inimese surma. Endomeetriumi vähk on kõige levinum emakavähi tüüp. Arvatakse, et üle 90% emaka kehavähkidest esineb endomeetriumis. Patsientide elulemus sõltub diagnoosi staadiumist. Metastaatilise haiguse 5-aastane elulemus on 17% ja prognoos on väga halb.

Keytruda + Lenvima raviskeemi rakendamine emaka kehavähi raviks põhineb 3. faasi võtmetähtsusega uuringu KEYNOTE-775 / uuring 309 (NCT03517449) tulemustel. Uuring viidi läbi kaugelearenenud endomeetriumi vähiga (Jaapanis kaugelearenenud endomeetriumi vähk) patsientidel, kes olid saanud vähemalt ühte plaatinat sisaldavat raviskeemi. Tulemused näitasid, et võrreldes keemiaraviga (arstide valitud doksorubitsiin või paklitakseel) on Keytruda + Lenvima raviskeem oluliselt parandanud üldist elulemust (OS), progressioonivaba elulemust (PFS) ja üldist ravivastuse määra (ORR) .

Konkreetsed andmed on järgmised: kogu uuritavas populatsioonis, võrreldes keemiaraviga, on Keytruda + Lenvima programm: (1) vähendanud surmaohtu 38% ja pikendanud märkimisväärselt üldist elulemust (mediaan OS: 18,3 kuud vs. 11,4 kuud), olenemata mittevastavuse parandamise olekust; (2) vähendas haiguse progresseerumise või surma riski 44% võrra ja pikendas oluliselt progressioonivaba elulemust (keskmine PFS: 7,2 kuud vs 3,8 kuud); (3) Oluliselt paranenud üldine remissioonimäär (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Praegu läbivad Merck ja Eisai LEAP-i kliinilise projekti, viies läbi 20 kliinilist uuringut 13 erinevat tüüpi kasvajaga, sealhulgas 3. faasi uuring LEAP-001, mis on kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientide esmane hindamine. Selle projekti andmed näitavad, et Keytruda + Lenvima kombinatsioon on näidanud tugevat mõju mitut tüüpi kasvajate puhul!

KEYNOTE-775 / uuring 309 on mitmekeskuseline, randomiseeritud, avatud 3. faasi uuring, mis viidi läbi kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientidel, kes said vähemalt ühte plaatinat sisaldavat raviskeemi, ning hinnati Keytruda ja Lenvima efektiivsust ja efektiivsust kombineeritud ravi ohutus. Uuringus osales 827 patsienti, kellest 697 patsiendil olid kasvajad, millel oli kõrge MSI-H (mitte MSI-H) või normaalse mittevastavuse taastumine (pMMR), ja 130 patsiendil olid kõrge mikrosatelliidi ebastabiilsuse (MSI-H) või mittevastavusega kasvajad. parandusdefekt (dMMR). Uuringus määrati patsiendid juhuslikult 1: 1 suhtega ja said: (1) 35 tsükli (umbes 2 aastat) Keytruda (200 mg üks kord iga 3 nädala järel, intravenoosne [IV] infusioon) ja Lenvima (üks kord päevas). 20 mg suukaudselt); (2) keemiaravi (arsti valik [TPC]: doksorubitsiin [60mg / m2 IV] maksimaalse kumulatiivse annusega 500mg / m2 üks kord iga 3 nädala järel; või paklitakseel [80mg / m2 IV] 28 päeva jooksul / tsükkel [taksooliravi üks kord nädal 3 nädala jooksul, seiskumine nädalaks]).

Uuringu tulemused tehti esmakordselt teatavaks Ameerika günekoloogilise onkoloogia seltsi (SGO) 52. naiste vähi aastakoosolekul 2021. aastal. Andmed näitasid, et uuring jõudis üldise elulemuse (OS) ja progressioonivaba topelt esmase tulemusnäitajani elulemus (PFS). Ja objektiivse ravivastuse määra (ORR) teisese efektiivsuse tulemusnäitaja. Neid positiivseid tulemusi täheldati normaalse mittevastavuse parandamise (pMMR) alarühmas ja ravikavatsuse (ITT) uuringu populatsioonis. ITT populatsioon hõlmab kaugelearenenud endomeetriumi vähiga pMMR ja dMMR patsiente. Nii ITT populatsiooni kui ka pMMR alarühma jälgimisaja mediaan oli 11,4 kuud.

Lenvima + Keytruda kombinatsioonravi on osa Mercki ja Eisai onkoloogia strateegilisest koostööst. 2018. aasta märtsis kirjutasid mõlemad pooled alla 5,8 miljardi USA dollari suurusele koostöölepingule, et töötada välja üks Lenvima ravim ja kombinatsioon Keytrudaga mitut tüüpi kasvajate raviks.

Lenvima on uudse seondumisviisiga suukaudne mitme retseptori türosiinikinaasi (RTK) inhibiitor. Lisaks tuumori angiogeneesi, kasvaja progresseerumise ja kasvaja immuunmodifikatsiooni pärssimisele võivad teised angiogeense ja onkogeense signaalirajaga seotud RTK-d (sealhulgas lisaks trombotsüütidest pärineva kasvufaktori (PDGF) retseptoritele PDGFRα, KIT ja RET) ka selektiivselt pärsivad vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) retseptoreid (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ja fibroblasti kasvufaktori (FGF) retseptoreid (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaasi aktiivsust.

Keytruda on PD-1 vastane kasvaja immunoteraapia, mis aitab tuvastada kasvajarakke ja võidelda nende vastu, parandades inimese immuunsüsteemi võimet. Keytruda on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis blokeerib PD-1 ja selle ligandide PD-L1 ja PD-L2 vahelise interaktsiooni, aktiveerides seeläbi T-lümfotsüüte, mis võivad mõjutada kasvajarakke ja terveid rakke.

Praegu viivad Merck ja Eisai läbi LEAP (LEnvatinib ja Pembrolizumab) kliinilise arendusprojekti 13 erinevat tüüpi kasvajas (endomeetriumi vähk, hepatotsellulaarne kartsinoom, melanoom, mitteväikerakk-kopsuvähk, neerurakk-kartsinoom, pea ja kaela lamerakk-kartsinoom). , uroteliaalne kartsinoom, kolangiokartsinoom, pärasoolevähk, maovähk, glioblastoom, munasarjavähk ja kolmekordne negatiivne rinnavähk) jätkavad Keytruda + Lenvima kombinatsiooni uurimist 20 kliinilises uuringus. Selle projekti andmed näitavad, et Keytruda + Lenvima kombinatsioon on näidanud tugevat mõju mitut tüüpi kasvajate puhul!