USA FDA kiitis heaks Tembexa (brincidofoviir): esimene rõugete viirusevastane ravim igas vanuses!

Chimerix teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis rõugete raviks heaks Tembexa (brincidofoviiri) tabletid ja suukaudsed suspensioonid. Tembexa sobib täiskasvanutele ja lastele, sealhulgas vastsündinutele. Väärib märkimist, et Tembexa on esimene rõugete viirusevastane ravim, mis on heaks kiidetud kasutamiseks kõikides vanuserühmades, sealhulgas imikud ja düsfaagiaga patsiendid. Tembexa on suukaudne viirusevastane ravim, sealhulgas 100 mg tabletid ja 10 mg / ml suukaudne suspensioon, võetakse üks kord nädalas 2 nädala jooksul.

Tembexa on nukleotiidanaloogide lipiidkonjugaat, mis on loodud looduslike monoatsüülfosfolipiidide simuleerimiseks, et saavutada viirusevastase aktiivse metaboliidi tsidofoviirdifosfaadi (tsidofoviirdifosfaat) efektiivne rakusisese kontsentratsioon. Tsidofoviirdifosfaat avaldab viirusevastast toimet ortopoksviirusele, toimides viiruse DNA polümeraasi vahendatud sünteesi alternatiivse substraadi inhibiitorina.

Tembexa FDA heakskiit põhineb inimese rõugehaiguse kahe surmava ortopoksi viiruse loommudeli efektiivsusel, nimelt küüliku rõugemudelil (küüliku viirusega nakatunud Uus-Meremaa valged küülikud) ja hiirerõugete mudelil (hiirerõugeviirusega nakatatud BALB / c). Hiired). Iga mudeli põhiuuringus paranes Tembexa ravi platseeboga võrreldes, kui loomad olid nakatunud surmava viirusdoosiga ja ravi lükkus, statistiliselt oluliselt elulemust.

FDA' s&"Loomade reeglid &"; võimaldada katseliste ravimite katsetamist loommudelites, et toetada selliste haiguste tõhusust, mis pole eetilised ega sobi inimese uurimiseks. Tembexa' USA väljakirjutamise teabega kaasneb must kast hoiatusega, et pikem ravikuur suurendab suremuse riski.

Rõuged on väga nakkav haigus, mille põhjustab rõugeviirus. Aja jooksul on rõuged olnud epideemiast mitu korda ja see on üks surmavaimaid haigusi, mille suremus on umbes 30%. Ehkki rõuged kuulutati 1970. aastate lõpus likvideeritud, on see tänapäeval' ühendatud maailmas endiselt potentsiaalne ülemaailmne oht, sest rõugeviirus võib siiski uuesti ilmneda juhusliku vabastamise või bioloogilise terrorirelvana. USA haiguste tõrje ja ennetamise keskuste (CDC) andmete kohaselt on rõugeviirus liigitatud bioterrorismi patogeenide kõrgeima riskikategooria alla (A-kategooria), kuna see on hõlpsasti leviv, kõrge suremus ning võimalus tekitada avalikku paanikat ja sotsiaalset ühiskonda. häire.

Rõugeviirus on üks keerulisemaid viirusi, millel on kaheahelaline DNA genoom, telliskujulised viirusosakesed ja väga väike kogus viirust võib põhjustada nakkuse. Rõugeviirus levib peamiselt piiskade ja otsese kontakti kaudu ning saastunud varud võivad levida ka tugeva ülekandevõimega. Infektsioonitee on hingamisteed ja nahk, alates kohalikust nakkusest kuni süsteemse naha ja limaskesta infektsioonini. Sümptomiteks on palavik ja tohutu villiline punetus.

Brincidofoviiri molekulaarne struktuur (pildiallikas: Wikipedia)

Tembexa aktiivseks farmatseutiliseks koostisosaks on brincidofoviir, mis on nukleotiidanaloog, millel on viirusevastane toime kõigi viie inimest mõjutava DNA-viiruse perekonna, sealhulgas adenoviiruse ja variola viiruse, viimane võib põhjustada rõugeid. Brincidofoviiril on kõrge viirusevastane toime ja kõrge ravimiresistentsuse barjäär, luuüdi supressiooniefekt puudub ja neerutoksilisuse risk on madal.

brincidofoviir kasutab Chimerix' lipiidide konjugeerimistehnoloogiat ja ühendraamatukogu avastamist sõltumatute intellektuaalomandi õigustega. Varem on FDA rõugete raviks andnud brincidofoviiri Fast Track Status (FTD) ja harva kasutatavate ravimite nimetuse (ODD).

Alates 2011. aastast töötab Chimerix koos USA Biomedical Advanced Research and Development Administrationiga (BARDA) brintsidofoviiri väljatöötamisel rõugete vastu suunatud meditsiinilise vastumeetmena. Erinevates ortopoksviiruse nakkuse loommudelites on näidatud, et brincidofoviir suurendab loomade elulemust.