USA FDA kinnitas Truseltiqi (infigratiniib), FGFR-i inhibiitori ja LianBio arendas selle Hiinas välja!

BridgeBio Biopharmaceuticals ja Helsinn Group teatasid hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on kiirendanud Truseltiqi (infigratiniib) heakskiitu varem ravitud lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise kolangiokartsinoomi raviks, mis kannab FGFR2 fusiooni või ümberkorraldamise (CCA) patsiente. Truseltiq on suukaudne, ATP-ga konkureeriv, selektiivne FGFR türosiinkinaasi inhibiitor. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus mõjutab CCA igal aastal umbes 20 000 inimest ning haiguse viie aasta elulemus on vaid 9%.

Ehkki sihipärane ravi pikendab paljude vähiliikide elulemust, on kolangiokartsinoomiga diagnoositud patsientidel ravivõimalused äärmiselt piiratud ja elulemus madal. FGFR2 termotuumasünteesi juhitud kolangiokartsinoomiga patsiendid, kes taastuvad pärast esmavaliku ravi, vajavad edasiseks raviks kiiresti suunatud ravi. Truseltiqi heakskiit on nende patsientide jaoks oluline verstapost. Truseltiq pakub FGFR2 sulandpõhise kolangiokartsinoomiga patsientidele uue sihipärase ravivõimaluse.

Eelmise lepingu kohaselt vastutavad BridgeBio ja Helsinn USA turu turustamise eest ühiselt ning Helsinn ainuõiguste eest väljaspool USA-d (välja arvatud Suur-Hiina). Suur-Hiinas sai LianBio BridgeBioga loodud strateegilisele liidule tuginedes infigratiniibi onkoloogilise litsentsi ning vastutab ravimi kliinilise väljatöötamise, registreerimistaotluse ja tulevase kaubandusliku tegevuse eest Suur-Hiina piirkonnas (Mandri-Hiina, Hongkong, Macau) ).

See heakskiit põhineb 2. faasi kliinilise uuringu andmetel. Uuringus said 108 kaugelearenenud CCA-ga patsienti, kes olid varem saanud vähemalt ühte ravi, Truseltiqi 125 mg üks kord päevas 28 päeva jooksul. Iga kuur kestis 21 päeva ja peatus 7 päevaks. Nendest patsientidest oli 107 (99%) CCA IV staadium. Kõik patsiendid on saanud vähemalt ühe süsteemse ravi.

Tulemused näitasid, et Truseltiqiga ravitud patsientide seas oli objektiivse ravivastuse määr (ORR) 23% (95% CI: 16-32%) ja ravivastuse keskmine kestus (DoR) 5,0 kuud (95% CI: 3,7- 9.3) kuu). Selles uuringus oli Truseltiq ohutu ja hästi talutav.

Truseltiqi toimeaine on infigratiniib, mis on uuenduslik, suukaudne, fibroblasti kasvufaktori retseptor (FGFR) 1-3 selektiivne ja tugev inhibiitor, millel on selgelt uus keemiline struktuur ja farmakoloogilised mõjud. Kliinilised uuringud on näidanud, et infigratiniib on efektiivne kemoteraapia-refraktoorse kolangiookartsinoomiga patsientide ravis, kellel on FGFR2 geenifusioon, ja kaugelearenenud uroteelivähiga patsientidel, kellel on FGFR3 genoommutatsioonid.

Infigratiniibi molekulaarne struktuur

2020. aasta augustis asutasid LianBio ja BridgeBio strateegilise liidu, et edendada kliinilist arengut ja turustamist Hiinas ja teistel Aasia peamistel turgudel. See strateegiline koostöö keskendus algselt kahele BridgeBio väljatöötatud kasvajaravimi kandidaadile, sealhulgas selektiivsele FGFR inhibiitorile infigratiniibile ja SHP2 inhibiitorile BBP-398 RAS-i ja türosiinikinaasi retseptorite põhjustatud tahkete kasvajate raviks. . See koostööleping võimaldab LianBiol saada eelisõiguse kasutada BridgeBio' enam kui 20 torujuhtme toodet Hiinas ja teistel suurtel Aasia turgudel.

LianBio välja antud teadaande kohaselt sai ettevõte 2020. aasta novembris heakskiidu Mandri-Hiinas infigratiniibi kliinilise uuringu 3. faasi PROOF-ile, et ravida lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mittelekteeritava kolangokartsinoomiga FGFR2 geenisulamist. 2020. aasta detsembris sai ettevõte Mandri-Hiinas infigratiniibi kliinilise uuringu 2. faasi loa lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise maovähi või FGFR2 geeni amplifikatsiooni kandva gastroösofageaalse ristmiku adenokartsinoomiga patsientide raviks.