Lynparza (olapariib) BRCAm-i adjuvantravi kõrge riskiga HER2-varajane rinnavähk: vähendab kordumise riski 42%!

AstraZeneca ja Merck& Co teatas hiljuti OlympiA (NCT02032823) 3. faasi uuringu (NCT02032823) tulemustest sihitud vähivastase ravimi Lynparza adjuvantravi osas (olaparib) BRCA mutatsiooni kõrge riskiga HER2-negatiivsete varajase rinnavähiga patsientide ravis. Andmed näitavad, et platseeboga võrreldes viis Lynparza adjuvantravi statistiliselt olulise ja kliiniliselt olulise paranemiseni mitteinvasiivse haiguse elulemuses (iDFS).

Väärib märkimist, et Lynparza on esimene BRCA mutatsioonile suunatud ravim, mis on adjuvantravi korral näidanud kliinilist kasu. Hinnanguliselt diagnoositakse 2020. aastal kogu maailmas 2,3 miljonil naisel rinnavähk ja BRCA mutatsioone leitakse umbes 5% -l rinnavähihaigetest. Ligikaudu 55–65% BRCA1 mutatsiooniga naistest ja umbes 45% BRCA2 mutatsiooniga naistest areneb rinnavähk enne 70. eluaastat.

AstraZeneca onkoloogiaäri üksuse tegevdirektor Dave Fredrickson ütles: „See on esimene kord, kui mis tahes ravim, mis on suunatud BRCA mutatsioonidele, võib muuta varajase rinnavähi kulgu ja tuua lootust ravile. Pakkudes lahendust, mis võib oluliselt vähendada. Loodame, et Lynparza seab nendele kõrge riskiga patsientidele uue võrdlusaluse rinnavähi kordumise riski raviks ja näitab jätkuvat kliinilist kasu. Teeme koostööd reguleerivate asutustega, et tuua Lynparza nende patsientide juurde võimalikult kiiresti."

OlympiA on topeltpime, paralleelgrupiga, platseebokontrolliga, mitme keskusega 3. faasi uuring, mille eesmärk on hinnata Lynparza tablettide ja platseebo efektiivsust ja ohutust gBRCAm kõrge riskiga HER2-negatiivsete varajase rinnavähiga patsientide adjuvantravi korral. Nendel patsientidel on täielik kohalik ravi ja tavaline neoadjuvantne või adjuvantne keemiaravi. Uuringu esmaseks tulemusnäitajaks on iDFS, mis on määratletud kui aeg randomiseerimisest esimese ravi ebaõnnestumiseni (lokaalne või kauge kordumine või uus vähk või surm mis tahes põhjusel).

Võrreldes platseeboga vähendas Lynparza kogu uuringupopulatsioonis invasiivse rinnavähi kordumise, teise vähi või surma riski 42% (HR=0,58; 99,5% CI: 0,41-0,82; p< 0,0001).="" kolme="" aasta="" pärast="" oli="" 85,9%="" lynparza="" ravigrupi="" patsientidest="" endiselt="" elus="" ning="" neil="" ei="" olnud="" invasiivset="" rinnavähki="" ega="" teist="" vähki,="" platseeborühmas="" oli="" see="" näitaja="">

Lisaks on Lynparza kogu uuringupopulatsioonis statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline distaalse haigusvaba elulemuse (DDFS) sekundaarse peamise tulemusnäitaja paranemine võrreldes platseeboga. Lynparza vähendas kaugema haiguse kordumise või surma riski 43% (HR=0,57; 99,5% CI: 0,39-0,83, p< 0,0001). Esialgse andmete katkestamise ajal oli Lynparza'ga ravitud patsientide seas vähem surmajuhtumeid, kuid üldise elulemuse (OS) erinevus ei saavutanud statistilist olulisust. Katse käigus hinnatakse OS-i teisese tulemusnäitajana. Selles uuringus on Lynparza ohutus ja talutavus kooskõlas varasemates kliinilistes uuringutes täheldatutega.

2021. aasta veebruaris soovitas sõltumatu andmete seirekomitee (IDMC) OlympiA uuringus minna üle varajase esialgse analüüsi ja aruandluse juurde. Kavandatud vaheanalüüsi põhjal jõudis IDMC järeldusele, et uuring ületas iDFS-i esmase tulemusnäitaja domineeriva serva ja näitas Lynparza jätkusuutlikku, kliiniliselt olulist terapeutilist kasu platseeboga võrreldes.

OlympiA testi tulemused

Lynparza on esimene omataoline suukaudne polü-ADP riboosi polümeraasi (PARP) inhibiitor, mis võib vähirakkude eelistatavaks hävitamiseks ära kasutada kasvaja DNA kahjustuste parandamise (DDR) raja defekte. See toimimisviis annab Lynparza ravimeetodid, millel on DNA kahjustuste parandamise defektid. Võimalik mitmesuguste kasvajatüüpide jaoks (näiteks BRCA1 ja / või BRCA2 mutatsioonid).

2017. aasta juulis jõudsid AstraZeneca ja Merck globaalse strateegilise koostööni onkoloogias, et arendada ja turustada Lynparza ja veel üks MEK-i inhibiitorselumetiniibmitmesuguste kasvajate, sealhulgas rinna-, eesnäärme- ja kõhunäärmevähi raviks.

Lynparza (olaparib) on maailma' esimene PARP inhibiitor ja USA FDA kiitis selle esmakordselt heaks 2014. aasta detsembris. Siiani on Lynparza heaks kiidetud 7 näidustuse jaoks: (1) esmavaliku säilitusravi täiskasvanutele BRCAm kaugelearenenud munasarjavähiga; (2) kombineeritud bevatsizumabi esmavaliku säilitusravi HRD-positiivse kaugelearenenud munasarjavähiga täiskasvanutel; (3) säilitusravi Korduva munasarjavähiga täiskasvanud patsiendid; (4) täiskasvanud patsiendid, kellel on kaugelearenenud gBRCAm munasarjavähk; (5) gBRCAm, HER2-negatiivsete (HER2-) täiskasvanud metastaatilise rinnavähiga patsientide ravi; (6) esmatasandi säilitusravi metastaatilise kõhunäärmevähiga gBRCAm-ga täiskasvanutel; (7) Metastaatilise kastreerimisresistentse eesnäärmevähiga (mCRPC) patsientide ravi, kellel on spetsiifilised geenimutatsioonid.

Hiinas Lynparza (olaparib) kiideti 2018. aasta augustis heaks plaatinatundliku korduva munasarjavähi säilitusraviks. Lynparza on esimene suunatud ravim, mis on heaks kiidetud munasarjavähi raviks Hiina turul, tähistades Hiina' munasarjavähi ravi PARP inhibiitorite ajastusse. 2019. aasta detsembri alguses kiideti Lynparza uuesti heaks BRCA-muteeritud kaugelearenenud munasarjavähiga patsientide esmaseks säilitusraviks. Hiinast kasu saades' tugev toetus farmaatsiaalastele uuendustele ja kliiniliselt kiiresti vajaminevate uute ravimite heakskiitmise kiirendamine, sai Lynparza esimene PARP-i inhibiitor, mis on heaks kiidetud munasarjavähi esmaseks säilitusraviks Hiinas. 28. novembril 2019 lisati Lynparza riikliku ravikindlustuse kataloogi.