USA FDA antud IMGN632 läbimurre Narkootikumide kvalifikatsioon haruldaste verekasvajate raviks!

ImmunoGen on biotehnoloogia ettevõte, mis on pühendunud järgmise põlvkonna antikehade konjugeeritud ravimite (ADC) arendamisele, et parandada vähihaigete prognoosi. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Food and Drug Administration (FDA) on andnud läbimurre narkootikumide nimetus (BTD) uue CD123 suunatud ADC ravi IMGN632 raviks retsidiveerunud või refraktaarse blastiline plasmatsütoidsete rakkude kasvaja (BPDCN) patsientidel.

IMGN632 on uus ADC suunatud CD123. Praegu on kliiniline areng raviks hematoloogilisepahaloomuliste kasvajate, sealhulgas BPDCN, äge müeloidne leukeemia (AML), ja äge lümfoblastne leukeemia (ALL). Praegu hinnatakse IMGN632 mitmes kohordis, sealhulgas monoteraapiana BPDCN- i ja minimaalse jääkhaiguse suhtes positiivse (MRD+) ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidel, kes on saanud esmavaliku induktsioonravi, ning kombinatsioonis Vidaza (asatsitidiin) ja Venclexta (venetoklaksiga) retsidiveerunud/refraktaarse ägeda müeloidse leukeemiaga patsientide raviks.

IMGN632 kasutab uut tüüpi indolino-bensodiasepiini (IGN) kasuliku koormuse ImmunoGen, mis võib alküülida DNA ilma rist-linking. Võrreldes teiste DNA-le suunatud kasuliku koormusega on IGN mõeldud väga efektiivseks ägeda müeloidse leukeemia rakkudes, kuid vähem mürgine normaalsetele luuüdi eellasterakkudele.

BTD on uus narkootikumide läbivaatamise kanal loodud FDA 2012. Selle eesmärk on kiirendada raskete või eluohtlike haiguste ravi arengut ja läbivaatamist ning on esialgseid kliinilisi tõendeid selle kohta, et ravim on ühes või mitmes uues ravimis, mis on oluliselt parandanud kliiniliselt olulisi tulemusnäitajaid. BTD saadud ravimid võivad saada tihedamaid juhiseid, sealhulgas kõrge FDA ametnikud arengu ajal, et tagada patsientidele uued ravivõimalused lühikese aja jooksul.

IMGN632 toimemehhanism

BPDCN on harvaesinev verevähk, millel on leukeemia ja lümfoomi omadused. Haigusel on iseloomulikud nahakahjustused ja lümfisõlmede kaasamine ning see levib sageli luuüdisse. See agressiivne vähk nõuab ranget ravi, millele järgneb tüvirakkude siirdamine. Kuigi CD123 sihtravi on viimastel aastatel heaks kiidetud (Elzonris[tagraxofusp-erzs], mis kiideti heaks 2018.

FDA andis IMGN632 BTD põhineb tulemused esimese inimese uuring BPDCN kohordi. Kohordi esialgsed tulemused on välja kuulutatud 2019. Andmed näitavad, et 9 BPDCN patsienti (kõik said Elzonris' t) Ravi, 2 patsienti said intensiivset keemiaravi), 3 patsiendil ilmnes ravivastus IMGN632- le. Värskeimad andmed IMGN632 monoteraapia BPDCN annuse laiendamise kohordi tehakse teatavaks ASH aastakoosolekul käesoleva aasta detsembris.

ImmunoGen president ja tegevjuht Mark Enyedy ütles: "Meil on väga hea meel, et FDA on andnud IMGN632 läbimurre narkootikumide nimetus, mis rõhutab tungivat vajadust tõhusa ja hästi talutav ravi patsiendi populatsiooni selle haruldase ja agressiivse vähi. Ootame jätkuvat koostööd FDA veelgi kindlaks arengu tee IMGN632 BPDCN. Lisaks jätkame hinnates kohaldamise IMGN632 ägeda müeloidse leukeemia (AML) ja teiste hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate."

Elzonrise toimemehhanism (tagraxofusp) (pildiallikas, Stemline'i ettevõtte veebisait)

Elzonris töötati välja Stemline Therapeutics ja usa FDA detsembris 2018 raviks laste ja täiskasvanud patsientidel blastic plasmatsütoidsete rakkude kasvaja (BPDCN) vanuses 2 aastat ja vanemad, sealhulgas need, kes ei ole varem ravi saanud ( Patsiendid BPDNC, kes on saanud (äsja ravitud) ja varem ravitud (ravitud). Väärib märkimist, et see heakskiit muudab Elzonris esimene ravim heaks ravimi BPDCN ja esimene CD123 suunatud narkootikumide heaks.

Elzonris on CD123 suunatud tsütotoksiin, mis on spetsiaalselt ette nähtud CD123 eesmärgi jaoks. Ravim on rekombinantne fusion inimese IL-3 ja kärbitud difteeria toksiini (DT). IL-3 domeen võib teisendada tsütotoksilisi DT fragmente. Juhend kasvajarakkude väljendada CD123. Pärast seda, kui on internaliseerunud kasvajarakkude, Elzonris võib pöördumatult pärssida valgusünteesi ja indutseerida sihtraku apoptoosi.