Huntingtoni tõve ja hilise düskineesia raviks kiideti heaks Hiina esimene deuteeritud ravim Austedo Hiinas turustamiseks.

Teva Pharma teatas hiljuti, et Hiina riiklik ravimiamet (NMPA) on heaks kiitnud Austedo (üldnimetus: deutetrabenasiin) Huntingtoni GG-ga (HD) seotud korea ja tardiivsete liikumishäiretega täiskasvanud patsientide raviks. (TD). Ravimi&39 turundusrakendus sisaldus varem NMPA ravimite hindamiskeskuse (CDE) prioriteetide ülevaates. Väärib märkimist, et Austedo on maailmas esmakordselt heaks kiidetud deutereeritud narkootikum ja Hiina on Ameerika Ühendriigid järel teine ​​riik, kus Austedo heaks kiideti.

Kiire ülevaateprotsessi osana kandis NMPA Austedo GG-pakkumise nimekirja; kliiniliselt hädasti vajaminevad välismaised uued ravimid (esimese partii) GG-hind; ja andis prioriteetse ülevaate ning viis lõpule 4 kuu jooksul heakskiitmisprotsessi, et Hiina patsientidest kasu saada. See on Teva&# 39 spetsiaalse meditsiini teine ​​heakskiitmine ja eeldatav turuletoomine Hiinas pärast Treanda (üldnimi: bendamustine) hiljutist turuletoomist. Teva turustab seda ravimit iseseisvalt Hiinas.

Teva rahvusvaheliste turgude asepresident Gianfranco Nazzi ütles:" Austedo kinnitamine Hiinas on Teva jaoks põnev verstapost. Täidame oma missiooni parandada patsientide elu, pakkudes uut raviplaani. Loodame pakkuda Hiina patsientidele meie tooteportfellis olulisemaid ravimeid ning edendada orgaanilist kasvu ja laiendada oma kohalolekut sellel olulisel turul."

Huntingtoni&{39 haigus (HD) on haruldane ja surmaga lõppev neurodegeneratiivne haigus, mille üldine levimus Aasias on 0. 40 / 100 000 ja keskmine haiguse alguse vanus {{2 aastat. Tantsuhaigus on haiguse üks olulisemaid füüsilisi ilminguid, esinedes umbes 90% patsientidest.

Tardiivne düskineesia (TD) on liikumishäire, mida iseloomustavad keele, huulte, näo, pagasiruumi ja jäsemete korduvad ja kontrollimatud liigutused. See on sageli kurnav haigus, mis mõjutab Ameerika Ühendriikides umbes 500 000 inimest, tavaliselt laialdaselt kasutatava ravimi või seedetrakti metoklopramiidi (metoklopramiidi) tõttu, mida kasutatakse laialdaselt psüühikahäirete, näiteks skisofreenia ja bipolaarne häire).

Hiinas on TD esinemissagedus skisofreeniahaigete seas, kes on pikka aega võtnud antipsühhootilisi ravimeid, 33. 7%, mida võivad põhjustada teatud vaimuhaiguse ravimid, mis tähendab et kuni kolmandik skisofreeniast Patsiendil võib olla TD. Haigus mõjutab mitte ainult patsiendi&39 vastavust ravile, vaid mõjutab ka patsiendi&39 elukvaliteeti ja sotsiaalseid funktsioone. Austedo on Hiina&# 39 esimene heakskiidetud ravi TD-ga.

Austedo: maailma esimene&39 deutereeritud ravim

Austedo&# 39 aktiivne farmatseutiline koostisosa on deutetrabenasiin (deutereeritud tetrabenasiin), väikese molekuliga suukaudne inhibiitor, mis on suunatud vesiikulite monoamiini transporterile 2 (VMAT 2) ja mis reguleerib dopamiini, serotoniini, epinefriin, norepinefriin ja muud keemilised tasemed. Deutetrabenasiin on tetrabenasiini, Huntingtoni&haiguse raviv ravim, deutereeritud ravim. Pärast deutereerimist paranevad farmakokineetilised omadused ja pikendatakse selle poolestusaega märkimisväärselt, nii et saab kasutada väiksemaid terapeutilisi annuseid.

Austedo on esimene kogu maailmas heakskiidetud deutereeritud ravim. Ameerika Ühendriikides sai Austedo FDA heakskiidu 2017 aprillis Huntington&# 39 haigusega seotud koore raviks. 2017 augustis kiitis FDA heaks uue näidustuse Austedo jaoks täiskasvanute hilinenud düskineesia raviks.

Teva: teerajaja deuteerimise valdkonnas

Deutereeritud tehnoloogia

Deuteerium (D) element on oma olemuselt väga rikkalik ja võib moodustada stabiilseid molekulaarsidemeid teiste elementidega. Täiskasvanul on D keskmine sisaldus umbes 2 g. Ehkki D ja vesinik (H) on aatomite suuruse ja kuju poolest põhimõtteliselt ühesugused, on D ja H vahel põhimõtteline erinevus, st D sisaldab täiendavat neutronit. Selle tulemusel on D ja süsiniku (C) moodustatud keemiline side stabiilsem kui H ja C moodustunud keemiline side. Üldiselt on alalisvoolu keemiliste sidemete stabiilsus 6-9 korda kõrgem kui HC keemiliste sidemete oma, millel on ravimite väljatöötamisel väga oluline mõju, kuna ravimite metabolism hõlmab sageli HC keemiliste sidemete purunemist.

Traditsioonilised ravimite avastamise meetodid võtavad kaua aega ja nende läbikukkumiste protsent on kõrge. Deuteeriumkeemia meetod põhineb tavaliselt juba turul olevatel ravimitel. Seevastu arenduse efektiivsus on suurem ja kulud madalamad. Deuteratsiooni (deuteeriumi asendamine) kasutamine võib parandada ravimite teatud omadusi: D ja C võivad moodustada stabiilsema keemilise sideme. Mõnel juhul võib D muuta ravimite metabolismi, sealhulgas parandada metaboolset stabiilsust ja vähendada toksiliste metaboliitide hulka. Moodustamine suurendab soovitud aktiivse metaboliidi või nende mõjude kombinatsiooni moodustumist. Võrreldes vastavate deuteerimata analoogidega on deutereeritud ühenditel pikem poolestusaeg kehas ja suurenenud kokkupuude süsteemiga. Need omadused võivad tuua terapeutilisi eeliseid, nagu parem ohutus, tõhusus, talutavus ja mugavus.

Üldiselt eeldatakse, et deutereeritud ühendid säilitaksid biokeemilise efektiivsuse ja selektiivsuse nagu nende hüdrogeenitud analoogid. Deuteeriumi asendamise mõju metaboolsetele omadustele sõltub suuresti konkreetsest molekulaarsest positsioonist, kus D asendab H. Kuid deuteeriumi asendamise (kui see on olemas) metaboolne mõju on ettearvamatu, isegi sarnaste keemiliste struktuuridega ühendites.

Praegu töötavad paljud farmaatsiaettevõtted välja turul olevaid deuteeritud ravimeid. Näiteks on Concert Company välja töötanud uue toote CTP-543 koos JAX 1 / JAK 2 inhibiitoriga ruksolitiniibiga, kasutades deuteeriumkeemia tehnoloogiat, mis on saavutanud alopeetsia areata ravis tugeva efektiivsuse. Ruxolitinib on heaks kiidetud Ameerika Ühendriikides Jakafi kaubamärgi all müümiseks mitmesuguste verehaiguste raviks. Ruksolitiniibi keemiline modifikatsioon deuteeriumiga võib muuta selle inimese farmakokineetikat, suurendades seeläbi selle kasutamist alopeetsia piirkonna raviks.