Tyrvaya (varenikliin): esimene ninasprei kuiva silma raviks!

Oyster Point Pharmaceuticals teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks Tyrvaya (varenikliini) 0,03 mg ninasprei kuiva silma (DED) sümptomite ja nähtude raviks. Tyrvaya ninasprei on esimene ja ainus ninasprei, mis on heaks kiidetud kuiva silma raviks. Arvatakse, et Tyrvaya ninasprei seondub kolinergiliste retseptoritega, et aktiveerida kolmiknärvi ja parasümpaatilise närvirada, suurendades seeläbi basaalpisarakile teket ja ravides kuiva silma.

Tyrvaya ninasprei on väga selektiivne kolinergiline agonist. Seda pihustatakse igasse ninasõõrmesse vesipõhise ninaspreina kaks korda päevas, et aktiveerida basaalpisara tootmine. Ninasprei manustamine annab uudse meetodi kuiva silma raviks, ilma et oleks vaja manustada niigi ärritunud silmapinnale. Lisaks võib nina kaudu manustamine võimaldada mõnel patsiendil, kellel on raskusi paiksete silmatilkade iseseisva kasutamisega, kasutada retsepti alusel ettenähtud kuiva silma ravi.

Tyrvaya ninasprei on uuritud ONSET-1, ONSET-2, MYSTIC kliinilistes uuringutes, mis hõlmasid enam kui 1000 kerge, mõõduka või raske kuiva silmaga patsienti. Uuringutes ONSET-1 ja ONSET-2 oli enamik patsiente naised (74%), keskmine (standardhälve [SD]) vanus oli 61 (12,5) aastat ja keskmine (SD) anesteesia algtaseme Schirmeri skoor oli 5,1 mm. (2,9) , Keskmine (SD) algtaseme silmakuivuse skoor (EDS) oli 59,3 (21,6). Kunstpisarad on õppeperioodil lubatud. Sisenemiskriteeriumid hõlmasid madalaimaid füüsilisi tunnuseid [st Schirmeri skoor anesteesia [vahemik 0–10 mm] ja sarvkesta fluorestseiini värvimist [vahemik 2–14]) ning sisenemist ei piiranud algtaseme silmade kuivuse skoor (vahemik 2–100).

Varenikliini-varenikliini keemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.com)

Basaalpisaravedeliku tootmist mõõdetakse anesteesia Schirmeri skoori muutusega võrreldes algtasemega vastavalt katsemeetodile, mis kasutab kalibreerimisfiltrit pisaravedeliku absorbeerimiseks ja pisaravedeliku koguse mõõtmiseks. Silmade kuivust mõõdetakse kuiva silma skoori muutusega võrreldes algtasemega. See on visuaalne analoogskaala, milles patsiendid hindavad kuivade silmade ebamugavust. Mida suurem on skoori vähenemine, seda suurem on sümptomite leevenemine. Silma kuivuse skoori hinnatakse kontrollitud halvas keskkonnas (CAE®) ja kliinilises keskkonnas.

Vastavalt anesteesia Schirmeri skoori (0–35 mm) 4. nädalal näitasid Tyrvayaga ravitud patsiendid statistiliselt olulist pisarakile tootmise paranemist. Täpsemalt: 4. nädalal saavutas 52% ja 47% Tyrvaya ravirühma patsientidest uuringus ONSET-1 ja ONSET-2 Schirmeri skoori ≥10 mm võrra võrreldes algtasemega, samas kui vehiikulite rühmas. oli 14% Ja 28% (2 uuringut: p<0,01). neljandal="" nädalal="" olid="" uuringus="" onset-1="" ja="" onset-2="" uuringus="" tyrvaya="" ravirühma="" schirmeri="" skoori="" keskmised="" muutused="" vastavalt="" 11,7="" mm="" ja="" 11,3="" mm,="" samas="" kui="" keskmised="" muutused="" kandjarühmas="" olid="" 3,2="" mm.="" ja="" vastavalt="" 6,3="">

Kontrollitud halvas keskkonnas (CAE®) oli ONSET-1 uuringus Tyrvaya ravirühma patsientide (n=45) keskmine silmade kuivuse skoori muutus võrreldes algtasemega kolmandal nädalal -16,0 mm, samas kui patsientide keskmine muutus vehiikulirühmas (n=42) oli -4,4 mm. Jõuti lõpp-punktini (p<0,01). uuringus="" onset-2="" oli="" tyrvaya="" ravirühma="" patsientide="" (n="187)" silmade="" kuivuse="" skooride="" keskmine="" muutus="" võrreldes="" algtasemega="" 4.="" nädalal="" –10,3="" mm,="" samas="" kui="" vehiiklirühma="" patsientidel="" (n="169)." keskmine="" muutus="" on="" -7,4="" mm.="" lõpp-punkti="" ei="" saavutatud="" (p="">0,05).

Kliinilises keskkonnas, ONSET-1 uuringus, oli Tyrvaya ravirühma (n=46) kuiva silma skoori keskmine muutus algtasemega võrreldes Tyrvaya ravirühmas (n=46) -18,9 mm. ONSET-1 uuring, samas kui keskmine muutus sõiduki rühmas (n=43) Keskmine muutus on -5,4 mm, jõudes selle lõpp-punktini (p=0,01). Uuringus ONSET-2 oli Tyrvaya ravirühma patsientide (n=255) kuiva silma skoori keskmine muutus võrreldes algtasemega -19,8 mm, samas kui keskmine muutus vehiiklirühmas (n=248) muutus on -15,4mm. Kuna CAE® lõpp-punkt ei ole statistiliselt oluline, ei vasta see teisene tulemusnäitaja statistilise testi tingimustele ja seda ei saavutata.

Uuringus oli aevastamine kõige sagedasem kõrvaltoime 82% patsientidest. Sündmused, millest teatasid 5–16% patsientidest, olid köha, kurgu ärritus ja nina ärritus.