Zeposia saab ELis heakskiidu: esimene suukaudne S1P retseptori modulaator UC raviks!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on välja andnud positiivse ülevaate, mis viitab Zeposia uue näidustuse heakskiitmisele.osanimod): Täiskasvanud patsiendid, kellel on mõõdukas kuni raske aktiivne haavandiline koliit (UC), kellel on ebapiisav ravivastus, ebaõnnestumine või talumatus ravi või bioloogiliste mõjurite suhtes. Zeposia' aktiivne farmatseutiline koostisosa osanimod on suukaudne sfingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator, mis seob selektiivselt kõrge afiinsusega S1P alatüüpe 1 (S1P1) ja 5 (S1P5).

Nüüd esitatakse inimravimite komitee arvamused läbivaatamiseks Euroopa Komisjonile (EK), kes peaks tegema lõpliku läbivaatamise otsuse neljandas kvartalis. Kui Zeposia heaks kiidetakse, saab sellest esimene ja ainus suukaudne sfingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator, mis on Euroopa Liidus heaks kiidetud haavandilise koliidi (UC) raviks. Ameerika Ühendriikides kiideti Zeposia heaks 2021. aasta mais ja sellest sai esimene suukaudne S1P retseptori modulaator UC raviks Ameerika Ühendriikides. Ravim sobib mõõduka kuni raske aktiivsusega UC-ga täiskasvanud patsientide raviks. Väärib märkimist, et selle näidustuse puhul esitas Bristol-Myers Squibb USA FDA-le prioriteetse läbivaatamise vautšeri (PRV), et kiirendada läbivaatamist.

Inimravimite komitee positiivsed arvamused ja USA FDA heakskiit põhinevad pöördelise 3. faasi TRUE NORTH uuringu (NCT02435992) tulemustel. See on platseebokontrolliga uuring, milles hinnati Zeposia efektiivsust ja ohutust induktsioon- ja säilitusravina mõõduka kuni raske UC-ga täiskasvanud patsientide ravis. Tulemused näitasid, et võrreldes platseeborühmaga olid Zeposia ravirühmal kõik esmased ja sekundaarsed efektiivsuse tulemusnäitajad (sealhulgas kliiniline remissioon, kliiniline ravivastus, endoskoopiline paranemine ja endoskoopiline histoloogiline limaskesta paranemine) 10. ja 52. nädalal. Oluliselt paranesid. Selles uuringus täheldatud üldine ohutus on kooskõlas Zeposia' heakskiidetud etikettide teadaoleva ohutusega.

Jonathan Sadeh, MD, Bristol-Myers Squibbi immunoloogia ja fibroosi arendamise vanemasepresident ütles:"Hoolimata olemasolevatest ravimeetoditest on paljudel UC patsientidel endiselt raske seda sageli ettearvamatut haigust tõhusalt ravida. See muudab erinevad ravivõimalused keeruliseks. Kättesaadavus on äärmiselt oluline. Zeposial on potentsiaal saada tõeliselt transformatiivseks ravimiks ning see on esimene ja ainus suukaudne S1P retseptori modulaator haavandilise koliidi raviks. Selle inimravimite komitee positiivse soovitusega oleme ühe sammu lähemal Zeposia toomisele ELi patsientideni."

Uuring TRUE NORTH (NCT02435992) on mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga 3. faasi uuring, milles hinnati Zeposia efektiivsust ja ohutust induktsioon- ja säilitusravina mõõduka kuni raske UC-ga täiskasvanud patsientide raviks. . Tulemused näitasid, et uuringus saavutati kaks peamist tulemusnäitajat: induktsiooniperioodi 10. nädalal ja säilitusperioodi 52. nädalal oli Zeposia esmases ja peamises teiseses tulemusnäitajas võrreldes platseeboga väga statistiliselt ja kliiniliselt oluline. parandada.

——Induktsiooniperioodi 10. nädalal (n=429 Zeposia rühmas vs n=216 platseeborühmas) saavutati uuringus esmane kliinilise remissiooni tulemusnäitaja (18% vs 6%, p< 0,0001)="" ja="" peamised="" sekundaarsed="" tulemusnäitajad,="" sealhulgas="" kliiniline="" ravivastus="" (48%="" vs="" 26%,=""><0,0001), endoskoopiline="" paranemine="" (27%="" vs="" 12%)="" ja="" endoskoopiline="" histoloogiline="" limaskesta="" paranemine="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [).="" gg]="">

——Säilitusperioodi 52. nädalal (n=230 Zeposia rühmas ja n=227 platseeborühmas) saavutati uuringus esmane kliinilise remissiooni tulemusnäitaja (37% vs 19%, p< 0,0001)="" ja="" peamised="" sekundaarsed="" tulemusnäitajad,="" sealhulgas="" kliiniline="" ravivastus="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" endoskoopiline="" paranemine="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" kliiniline="" remissioon="" ilma="" kortikosteroidideta="" (32).="" %="" vs="" 17%),="" endoskoopiline="" histoloogiline="" limaskesta="" paranemine="" (30="" %="" vs="" 14%,=""><0,001). patsientidel,="" kes="" said="" zeposia-ravi,="" täheldati="" juba="" teisel="" nädalal="" (st="" 1="" nädal="" pärast="" nõutava="" 7-päevase="" annuse="" tiitrimise="" lõpetamist)="" rektaalse="" verejooksu="" ja="" väljaheite="" sageduse="" alamskooride="">

Selle uuringu tulemuste kohaselt on Zeposia esimene suukaudne S1P retseptori modulaator, mis näitas 3. faasi uuringus kliinilist kasu mõõduka kuni raske UC ravis. Selles uuringus täheldatud üldine ohutus on kooskõlas Zeposia' heakskiidetud etikettide teadaoleva ohutusega.

osanimodmolekulaarne struktuur

Haavandiline koliit (UC) on krooniline põletikuline soolehaigus (IBD), mida iseloomustab pikka aega kestev ebanormaalne immuunvastus, mis põhjustab jämesoole limaskestas (vooderdis) pikaajalist põletikku ja haavandeid (haavandeid). käärsool). Sümptomiteks on verine väljaheide, tugev kõhulahtisus ja sagedane kõhuvalu, mis ilmnevad tavaliselt aja jooksul, mitte äkki. UC mõjutab oluliselt patsientide tervisega seotud elukvaliteeti, sealhulgas füüsilist funktsiooni, sotsiaalset ja emotsionaalset tervist ning töövõimet. Paljud patsiendid ei reageeri praegu olemasolevatele ravimeetoditele piisavalt või ei reageeri. Hinnanguliselt kannatab IBD all maailmas 12,6 miljonit inimest.

Zeposia' aktiivne farmatseutiline koostisosa,osanimod, on suukaudne sfingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator, mis seob selektiivselt kõrge afiinsusega S1P alatüüpe 1 (S1P1) ja 5 (S1P5).

2020. aasta märtsis kiitis USA FDA Zeposia heaks täiskasvanute retsidiveeruva sclerosis multiplex’i (RMS), sealhulgas kliiniliselt isoleeritud sündroomi, retsidiveeruva remissiooniga haiguse ja aktiivse sekundaarse progresseeruva haiguse raviks. 2020. aasta mais kiitis Euroopa Komisjon heaks Zeposia aktiivse haigusega retsidiveeruva remissiooniga sclerosis multiplex’i (RRMS) täiskasvanud patsientide raviks (määratletud kui: kliiniliste või kujutise tunnustega).

Praegu arendab Bristol-Myers Squibb Zeposiat mitmesuguste immuunpõletikuliste näidustuste jaoks, sealhulgas Crohni' tõbi (CD) lisaks hulgiskleroosile (MM) ja haavandilisele koliidile (UC). III faasi YELLOWSTONE kliinilise uuringu projektis hinnatakse Zeposiat mõõduka kuni raske aktiivse CD-ga patsientide raviks. Zeposia mehhanism UC ja CD ravis on ebaselge, kuid see võib olla seotud lümfotsüütide vähenemisega põletikulisele soole limaskestale.