USA FDA keeldub heaks kiitmast NHE3 inhibiitorit Tenapanor-1/2

Ardelyx on pühendunud uuenduslike ravimeetodite väljatöötamisele, et parandada neeru-, südame- ja neeruhaigustega patsientide ravi. Ettevõte teatas hiljuti, et on saanud USA Toidu- ja Ravimiametilt (FDA) täieliku vastuskirja (CRL), mis käsitleb suukaudse naatriumvesinikvahetaja 3 (NHE3) inhibiitori tenapanori uut ravimirakendust (NDA). Kontrollige seerumi fosforitaset kroonilise neeruhaigusega (CKD) täiskasvanud patsientidel, kes saavad dialüüsi (hüperfosfateemia ravi). NDA -d toetab terviklik arendusprojekt, millesse on kaasatud rohkem kui 1000 patsienti, sealhulgas kolm 3. faasi kliinilist uuringut, mis kõik vastasid esmastele ja peamistele sekundaarsetele tulemusnäitajatele.

Ehkki FDA nõustub, et kuigi FDA nõustub, et „esitatud andmed annavad palju tõendeid selle kohta, et tenapanor võib tõhusalt vähendada seerumi fosforisisaldust kroonilise neeruhaigusega dialüüsi saavatel patsientidel”, kirjeldab see ravitoime suurust kui „väikest ja kliinilise tähtsusega ebaselget”. Lisaks juhtis FDA tähelepanu sellele, et taotluse heakskiitmiseks peab Ardelyx „viima läbi täiendavaid ja hästi kontrollitud uuringuid, et näidata kliiniliselt olulist terapeutilist toimet seerumi fosforile või dialüüsi saavatel patsientidel, keda peetakse põhjuseks hüperfosfateemia Kliinilise tulemuse mõju. " CRL-is ei mainita ohutust, kliinilist farmakoloogiat/biofarmatseutikat, CMC-d ega mittekliinilisi probleeme.

FDA väljendas valmisolekut kohtuda Ardelyxiga, et arutada heakskiidetud võimalusi. Sel eesmärgil kavatseb ettevõte võimalikult kiiresti korraldada A -klassi koosoleku, et arutada CRL -i ja määrata kindlaks potentsiaalne viis tenapanori kinnitamiseks seerumi fosfori kontrollimiseks täiskasvanud CKD -dialüüsi saavatel patsientidel.

Ardelyxi president ja tegevjuht Mike Raab ütles:&"Me oleme kurb selle FDA teabe ja selle üle, mida see tähendab patsientidele ja nende raviarstidele. Usume endiselt, et tenapanor on kõrge fosforisisaldusega patsientide jaoks oluline ja esimene algatus. -klassis) ravivõimalused. Me ei nõustu FDA subjektiivse hinnanguga tenapanori kliinilisele tähtsusele meie uuringutes. Need uuringud on saavutanud kõik FDA poolt heaks kiidetud kliinilised tulemusnäitajad. Meie arvates on kõigis meie kliinilistes uuringutes tenapanor -raviga saadud seerumi fosfori vähendamise andmed sisukad ja kliiniliselt olulised. Teeme agentuuriga koostööd, et lahendada tõstatatud probleemid ja leida võimalikult kiire tee."

Ameerika Ühendriikide Boise neeru- ja hüpertensiooniinstituudi kliiniliste uuringute direktor dr Arnold Silva ütles: „Seerumi fosfori vähendamine on minu peamine prioriteet dialüüsipatsientide ravis ja seda juhib ka eelretsenseeritud ülemaailmselt tunnustatud KDIGO kliinilise praktika juhised. Kehtestatud hooldusstandardid. Aastatepikkused uuringud on näidanud, et isegi kerge seerumi fosfori tõus avaldab negatiivset mõju. Hoolimata meie pingutustest praegu saadaolevate ravimeetodite osas, on seerumi fosfori haldamine endiselt suur väljakutse. Vajame uusi tööriistu. Olen tähelepanelikult jälginud tenapanori ulatuslikku kliinilist arengut mitte ainult huvitatud nefroloogina, vaid ka kliinilise uurijana. Olen näinud oma patsientidele tenapanori kliinilist kasu. Šokeeriv on see, et vaatamata suurele hulgale kliinilistele andmetele, mis tõendavad selle ohutust ja tõhusust, ei ole FDA seda uut mehhanismi ravimit heaks kiitnud."

Glenn Chertow, Ameerika Ühendriikide Stanfordi ülikooli nefroloogia osakonna direktor ja meditsiiniprofessor, ütles: „Ei peritoneaaldialüüs ega hemodialüüs ei suuda tagada piisavat seerumi fosforikontrolli. Ravimeid tuleb kasutada. Kahjuks kontrollitakse fosfaadisidujaid - üksi või koos - seerumi fosforisisaldust harva stabiilselt. Pidev hüperfosfateemia võib põhjustada alatoitumist, lubjastumist, kiirendatud ateroskleroosi, veresoonte haigusi, luumurde ja muid tüsistusi, mis mõjutavad tõsiselt patsientide elu. Tenapanori toimet seerumi fosforile täheldati 3. faasi uuringus. Mõjul on kliiniline tähtsus. Tenapanor võimaldab rohkematel patsientidel saavutada seerumi fosfori sihtkontsentratsiooni ja toob sellele haavatavale rühmale märkimisväärset kliinilist kasu."

Tenapanori keemiline struktuur

Tenapanori avastas ja arendas Ardelyx. Seda kasutatakse peamiselt kõhukinnisustüüpi ärritatud soole sündroomi (IBS-C) ja lõppstaadiumis neeruhaiguse hemodialüüsi (ESRD-HD) patsientide raviks, kellel on hüperfosfateemia. Tenapanor on ainulaadse toimemehhanismiga esmaklassiline patenteeritud suukaudne ravim, mis toimib lokaalselt soolestikus ja pärsib naatriumvesiniku vahetus 3 (NHE3). NHE3 on antiporter, mida ekspresseeritakse peensoole ja käärsoole epiteelirakkude ülemisel pinnal. See absorbeerib naatriumi (Na +), vahetades prootoneid (H +) ja vastutab peamiselt naatriumisisalduse imendumise eest.