Venclyxto + Gazyvaro fikseeritud ravikuur ilma keemiaravita-CLL-i esmavaliku ravi näitab pikaajalist toimet!

AbbVie teatas hiljuti 3. faasi CLL14 uuringu 4-aastase järelanalüüsi tulemustest. Andmed näitavad, et kroonilise lümfotsüütilise leukeemiaga (CLL) patsientidel, kes ei ole varem ravi saanud ja kellel on kaasuvaid haigusi, võrreldes standardraviga kemoimmunoteraapiat (Gazyvaro + kloorambutsiil) saanud patsientidega, said nad 12-kuulise fikseerimisega Venclyxto-ga patsiente. ja Gazyvaro kombineeritud raviskeem näitab pärast 3-aastast ravi lõpetamist jätkuvalt pikemat progresseerumisvaba elulemust (PFS) ja minimaalse jääkhaiguse (MRD-, st tuvastamatu MRD, uMRD) negatiivset määra. .

Keskmine jälgimisperiood oli üle 4 aasta (52,4 kuud). Võrreldes Gazyvaro + kloorambutsiili ravigrupiga näitas Venclyxto + Gazyvaro ravigrupp pikemat PFS -i (mediaan: alla 36,4 kuu) ja haiguse progresseerumist Või vähenes surmaoht 67% (HR=0,33; 95%CI: 0,25–0,45). Neli aastat pärast randomiseerimist oli haiguse progresseerumiseta elulemus Venclyxto + Gazyvaro ravigrupis 74% ja Gazyvaro + kloorambutsiili ravigrupis 35,4%. PFS -i paranemist täheldati kõigis kliinilistes ja bioloogilistes riskirühmades, sealhulgas TP53 mutatsiooni, 17p deletsiooni ja muteerimata IGHV staatusega patsientidel.

Lisaks näitas 30 kuud pärast ravi lõppu perifeerse vere MRD hindamine, et 26,9% Venclyxto + Gazyvaro ravigrupi patsientidest ei suutnud endiselt tuvastada MRD-d (& lt; 10E-4) , samas kui Gazyvaro + kloorambutsiilravi rühmas oli ainult 3,2%. Tuvastamatu MRD (uMRD, tuntud ka kui MRD negatiivne [MRD-]) on objektiivne hindamisvahend, mis on määratletud järgmiselt: tundlikke analüüsimeetodeid kasutades on CLL-jääkrakkude osakaal veres või luuüdis alla 1/10000 valgete vereliblede .

4-aastase järelanalüüsi käigus ei täheldatud uusi ohutussignaale. Venclyxto + Gazyvaroga ravitud patsientide seas olid kõige sagedasemad tõsised kõrvaltoimed (& gt;=2%) kopsupõletik, sepsis, palavikuline neutropeenia ja kasvaja lüüsi sündroom (TLS).

CLL on täiskasvanutel kõige levinum leukeemia tüüp. See on aeglaselt kasvav leukeemia tüüp, mida iseloomustab suur hulk ebaküpseid lümfotsüüte veres ja luuüdis. KLL moodustab umbes kolmandiku äsja diagnoositud leukeemia juhtudest. Viimastel aastatel, hoolimata ravi edusammudest, ei suuda paljud patsiendid taluda keemiaravi skeemide kõrvaltoimeid.

Kolmanda faasi CLL14 uuringu tulemuste põhjal on USA ja Euroopa reguleerivad asutused Venclyxto + Gazyvaro programmi heaks kiitnud, et esmavaliku ravina kaasnevate haigustega täiskasvanud CLL-i patsiente ravida. Venclyxto + Gazyvaro on fikseeritud ravikuur ilma kemoteraapiata, mis on CLL -ga patsientidele oluline ravivõimalus. Need patsiendid saavad kasu sügavast remissioonist ja pidevast progresseerumisvabast ellujäämisest, samuti piiratud ravikuuri lisahüvedest.

Othman Al Sawaf, CLL14 uuringu juhtivteadur ja hematoloogiline onkoloog Kölni ülikooli haiglas Saksamaal, ütles: „CLL -i peetakse ravimatuks haiguseks. Kui patsient taastub, muutub ravi raskemaks. Seetõttu on peamine ravi Eesmärk on hoida seisundit remissioonis nii kaua kui võimalik. CLL14 uuringu nelja-aastased tulemused näitasid, et 74% patsientidest, kes said fikseeritud Venclyxto + Gazyvaro-ravi, ei esinenud PFS-i sündmust rohkem kui 3 aastat pärast ravi lõpetamist. See toob esile Remissiooni püsivuse pärast enamiku patsientide 12 fikseeritud ravikuuri näitab, et Venclyxto + Gazyvaro kombineeritud raviskeem on tõhus valik varem ravimata CLL -ga patsientidele."

Venetoclax (Venetoclax) on klassi esimene suukaudne selektiivne B-rakulise lümfoomi faktori 2 (BCL-2) inhibiitor, mille on välja töötanud AbbVie ja Roche ning mõlemad osapooled vastutavad ühiselt USA turu turustamise eest. kaubanimi): Venclexta) ja AbbVie vastutab turustamise eest väljaspool Ameerika Ühendriike (kaubanimi: Venclyxto). BCL-2 valk mängib olulist rolli apoptoosis (programmeeritud rakusurm), võib ära hoida mõnede rakkude (sh lümfotsüüdid) apoptoosi ja on teatud vähitüüpide puhul üleekspresseeritud, mis on seotud ravimresistentsuse tekkega. Venetoclaxi eesmärk on selektiivselt pärssida BCL-2 funktsiooni, taastada raku sidesüsteem ja lasta vähirakkudel end hävitada, saavutades kasvajate ravi eesmärgi.

Venetoclax on heaks kiidetud enam kui 80 riigis üle maailma kroonilise lümfoidse leukeemia (CLL), väikerakk -lümfoomi (SLL) ja ägeda müeloidse leukeemia (AML) raviks. Ameerika Ühendriikides on FDA andnud venetoklaksile viis läbimurdelist ravimi nimetust (BTD), üks CLL-i esmavaliku raviks, kaks retsidiivse või refraktaarse CLL-i esmavaliku raviks ja kaks esmavaliku raviks. ägeda müeloidse leukeemia (AML) ravi.

Hiinas kiideti detsembris 2020 heaks venetoklaks (Venetoclax®, Veneclax), mida kasutatakse koos asatsitidiiniga kaasuvate haiguste raviks, mis ei sobi tugevaks induktsioonkeemiaraviks, või uute diagnooside jaoks vanuses 75 aastat ja rohkem Ägeda müeloidiga täiskasvanud patsientidel leukeemia (AML). Venetoklaks (Venetoclax®) on Hiina&esimene heakskiidetud B-rakuline lümfoomi faktor 2 (BCL-2) inhibiitor, mis tähistab Hiina AML-i valdkonda sihipärase ravi ajastul.

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) on Roche välja töötatud toode. See on esimene II tüüpi glükosüülitud anti-CD20 monoklonaalne antikeha, mis on suunatud B20 rakkude pinnal olevatele CD20 molekulidele ja võib otseselt esile kutsuda B-rakkude surma. Obinutuzumab on loodud antikehadest sõltuva tsütotoksilisuse (ADCC) ja otsese rakusurma esilekutsumise (otsese rakusurma induktsiooni) suurendamiseks. Obinutuzumabi kaubamärk Ameerika Ühendriikides on Gazyva ja kaubamärk Euroopas on Gazyvaro.